Холекальциферол и карбонат кальция в лечении пациентов с раком толстой кишки, удаленным хирургическим путем

ЦЕЛИ:

Начальный

• Сравните антипролиферативное действие двух разных доз холекальциферола (то есть витамина D3) в сочетании с карбонатом кальция на индекс пролиферативной маркировки у пациентов с резецированным раком толстой кишки.

Среднее

• Сравните влияние этих доз на сывороточные уровни 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, кальция и паратиреоидного гормона у этих пациентов.
• Определить безопасность высоких доз холекальциферола у этих пациентов в течение 2 лет.
• Сравните влияние этих доз на несколько биологических маркеров (например, циклин D1, протеинкиназу C, рецептор витамина D, p21 и p27) в слизистой оболочке прямой кишки этих пациентов.

ПЛАН: Это рандомизированное пилотное исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I: пациенты получают перорально низкие дозы холекальциферола один раз в день и пероральный карбонат кальция два раза в день.
• Группа II: пациенты получают перорально высокие дозы холекальциферола один раз в день и карбонат кальция, как и в группе I.

Лечение в обеих группах продолжается до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Всем пациентам проводят ректороманоскопию или колоноскопию с биопсией слизистой оболочки 4 квадрантов в начале исследования и через 6 месяцев исследуемого лечения. После 6-месячной биопсии слизистой пациенты в группе I переходят на высокие дозы холекальциферола, как и в группе II.

У пациентов периодически собирают кровь, мочу и ткани во время исследования для фармакокинетического, фармакодинамического и/или гистопатологического анализа. Сыворотку собирают ежемесячно в течение 3 месяцев, а затем один раз в 3 месяца для оценки изменений в сывороточных уровнях витамина D и метаболитов витамина D (например, 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3). ), а также изменения уровней кальция и паратиреоидного гормона, азота мочевины, креатинина, электролитов и фосфора. Мочу собирают один раз каждые 3 месяца для оценки изменений уровня кальция и креатинина в моче при гиперкальциурии. Биоптаты ткани нормальной эндоректальной слизистой оболочки, собранные в начале исследования и через 6 месяцев исследуемого лечения, оценивают с помощью ИГХ на предмет пролиферативного индекса, окрашивания рецепторов витамина D, р21, р27, циклина D1 и протеинкиназы С.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 20 пациентов.