Cholecalciferol und Calciumcarbonat bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs, der durch eine Operation entfernt wurde

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie die antiproliferativen Wirkungen von 2 verschiedenen Dosen Cholecalciferol (d. h. Vitamin D3) in Kombination mit Calciumcarbonat auf den Proliferationsmarkierungsindex bei Patienten mit reseziertem Dickdarmkrebs.

Sekundär

• Vergleichen Sie die Auswirkungen dieser Dosen auf die Serumspiegel von 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, Kalzium und Parathormon bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Sicherheit von hochdosiertem Cholecalciferol bei diesen Patienten über einen Zeitraum von 2 Jahren.
• Vergleichen Sie die Auswirkungen dieser Dosen auf mehrere biologische Marker (d. h. Cyclin D1, Proteinkinase C, Vitamin-D-Rezeptor, p21 und p27) in der Rektumschleimhaut dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Pilotstudie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten einmal täglich orales niedrig dosiertes Cholecalciferol und zweimal täglich orales Calciumcarbonat.
• Arm II: Die Patienten erhalten einmal täglich orales hochdosiertes Cholecalciferol und Calciumcarbonat wie in Arm I.

Die Behandlung in beiden Armen wird bis zu 2 Jahre lang fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Alle Patienten werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Studienbehandlung einer Sigmoidoskopie oder Koloskopie mit 4-Quadranten-Schleimhautbiopsien unterzogen. Nach ihrer 6-monatigen Schleimhautbiopsie wechseln die Patienten in Arm I wie in Arm II auf hochdosiertes Cholecalciferol.

Patienten werden während der Studie regelmäßig einer Blut-, Urin- und Gewebeentnahme zur pharmakokinetischen, pharmakodynamischen und/oder histopathologischen Analyse unterzogen. Das Serum wird 3 Monate lang monatlich und dann alle 3 Monate gesammelt, um Veränderungen im Serumspiegel von Vitamin D und Vitamin D-Metaboliten (d. h. 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3) zu beurteilen ) sowie Veränderungen des Kalzium- und Parathormon-, Harnstoff-, Kreatinin-, Elektrolyt- und Phosphorspiegels. Alle drei Monate wird Urin gesammelt, um Veränderungen im Urin-Kalzium- und Kreatininspiegel im Hinblick auf Hyperkalziurie zu beurteilen. Zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Studienbehandlung entnommene Gewebebiopsien normaler endorektaler Schleimhaut werden vom IHC auf Proliferationsindex, Vitamin-D-Rezeptorfärbung, p21, p27, Cyclin D1 und Proteinkinase C ausgewertet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 20 Patienten rekrutiert.