胆钙化醇和碳酸钙治疗经手术切除的结肠癌患者

目标：

基本的

• 比较 2 种不同剂量的胆钙化醇（即维生素 D3）联合碳酸钙对已切除结肠癌患者增殖标记指数的抗增殖作用。

中学

• 比较这些剂量对这些患者血清 25-OH-D3、1,25-OH-D3、24,25-OH-D3、钙和甲状旁腺激素水平的影响。
• 确定这些患者 2 年以上大剂量胆钙化醇的安全性。
• 比较这些剂量对这些患者直肠粘膜中几种生物标志物（即细胞周期蛋白 D1、蛋白激酶 C、维生素 D 受体、p21 和 p27）的影响。

大纲：这是一项随机的试点研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：患者接受每日一次口服低剂量胆钙化醇和每日两次口服碳酸钙。
• 第二组：患者每天一次口服高剂量胆钙化醇和碳酸钙，与第一组相同。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，双臂的治疗持续长达 2 年。 所有患者在基线时和研究治疗 6 个月后均接受乙状结肠镜检查或结肠镜检查，并进行 4 象限粘膜活检。 在进行 6 个月的粘膜活检后，I 组患者与 II 组一样改用高剂量胆钙化醇。

在进行药代动力学、药效学和/或组织病理学分析的研究期间，患者会定期接受血液、尿液和组织收集。 连续 3 个月每月收集一次血清，然后每 3 个月收集一次，以评估维生素 D 和维生素 D 代谢物（即 1,25-OH-D3；25-OH-D3；24,25-OH-D3）血清水平的变化)，以及钙和甲状旁腺激素、BUN、肌酐、电解质和磷水平的变化。 每 3 个月收集一次尿液，以评估高钙尿症的尿钙和肌酐水平的变化。 在基线时和研究治疗 6 个月后收集的正常直肠粘膜的组织活检通过 IHC 评估增殖指数、维生素 D 受体染色、p21、p27、细胞周期蛋白 D1 和蛋白激酶 C。

预计应计：本研究将总共招募 20 名患者。