Kolekalsiferoli ja kalsiumkarbonaatti potilaiden hoidossa, joilla on leikkauksella poistettu paksusuolensyöpä

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Vertaa kahden eri annoksen kolekalsiferolia (eli D3-vitamiinia) yhdessä kalsiumkarbonaatin kanssa antiproliferatiivisia vaikutuksia proliferatiiviseen leimausindeksiin potilailla, joilla on resektoitu paksusuolensyöpä.

Toissijainen

• Vertaa näiden annosten vaikutuksia seerumin 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin tasoihin näillä potilailla.
• Selvitä suurten kolekalsiferolin annosten turvallisuus näillä potilailla yli 2 vuoden ajan.
• Vertaa näiden annosten vaikutuksia useisiin biologisiin markkereihin (eli sykliini D1, proteiinikinaasi C, D-vitamiinireseptori, p21 ja p27) näiden potilaiden peräsuolen limakalvolla.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu pilottitutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

• Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta pienen annoksen kolekalsiferolia kerran päivässä ja suun kautta kalsiumkarbonaattia kahdesti päivässä.
• Haara II: Potilaat saavat suun kautta suuren annoksen kolekalsiferolia kerran päivässä ja kalsiumkarbonaattia, kuten ryhmässä I.

Hoito molemmissa käsissä jatkuu jopa 2 vuotta, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kaikille potilaille tehdään sigmoidoskopia tai kolonoskopia 4 kvadrantin limakalvobiopsialla lähtötilanteessa ja 6 kuukauden tutkimushoidon jälkeen. Kuuden kuukauden limakalvobiopsiansa jälkeen potilaat ryhmässä I vaihtavat suuren annoksen kolekalsiferolia, kuten haarassa II.

Potilailta kerätään ajoittain verta, virtsaa ja kudoksia tutkimuksen aikana farmakokineettistä, farmakodynaamista ja/tai histopatologista analyysiä varten. Seerumi kerätään kuukausittain 3 kuukauden ajan ja sitten kerran 3 kuukaudessa D-vitamiinin ja D-vitamiinin metaboliittien (eli 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3) seerumipitoisuuksien arvioimiseksi. ), sekä muutokset kalsium- ja lisäkilpirauhashormoni-, BUN-, kreatiniini-, elektrolyytti- ja fosforitasoissa. Virtsa kerätään kolmen kuukauden välein virtsan kalsium- ja kreatiniinitasojen muutosten arvioimiseksi hyperkalsiurian vuoksi. Normaalin endorektaalisen limakalvon kudosbiopsiat, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja 6 kuukauden tutkimushoidon jälkeen, arvioidaan IHC:llä proliferatiivisen indeksin, D-vitamiinireseptorin värjäytymisen, p21:n, p27:n, sykliini D1:n ja proteiinikinaasi C:n suhteen.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 20 potilasta.