Kolekalciferol och kalciumkarbonat vid behandling av patienter med tjocktarmscancer som har tagits bort genom kirurgi

MÅL:

Primär

• Jämför de antiproliferativa effekterna av 2 olika doser kolekalciferol (dvs vitamin D3) i kombination med kalciumkarbonat på det proliferativa märkningsindexet hos patienter med resekerad tjocktarmscancer.

Sekundär

• Jämför effekterna av dessa doser på serumnivåer av 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, kalcium och bisköldkörtelhormon hos dessa patienter.
• Bestäm säkerheten för högdos kolekalciferol hos dessa patienter över 2 år.
• Jämför effekterna av dessa doser på flera biologiska markörer (d.v.s. cyklin D1, proteinkinas C, vitamin D-receptor, p21 och p27) i ändtarmsslemhinnan hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en randomiserad pilotstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

• Arm I: Patienter får oral lågdos kolekalciferol en gång dagligen och oral kalciumkarbonat två gånger dagligen.
• Arm II: Patienter får oral högdos kolekalciferol en gång dagligen och kalciumkarbonat som i arm I.

Behandlingen i båda armarna fortsätter i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Alla patienter genomgår sigmoidoskopi eller koloskopi med 4 kvadrantslemhinnebiopsier vid baslinjen och efter 6 månaders studiebehandling. Efter sin 6-månaders slemhinnebiopsi byter patienter i arm I till högdos kolekalciferol som i arm II.

Patienter genomgår regelbundet blod-, urin- och vävnadsuppsamling under studien för farmakokinetisk, farmakodynamisk och/eller histopatologisk analys. Serum samlas in varje månad i 3 månader och sedan en gång var tredje månad för att bedöma förändringar i serumnivåer av vitamin D och vitamin D metaboliter (dvs 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3 ), såväl som förändringar i kalcium- och bisköldkörtelhormon, BUN, kreatinin, elektrolyter och fosfornivåer. Urin samlas in en gång var tredje månad för att bedöma förändringar i urinens kalcium- och kreatininnivåer för hyperkalciuri. Vävnadsbiopsier av normal endorektal slemhinna insamlade vid baslinjen och efter 6 månaders studiebehandling utvärderas av IHC för proliferativt index, vitamin D-receptorfärgning, p21, p27, cyklin D1 och proteinkinas C.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 20 patienter kommer att samlas in för denna studie.