Colecalciferol e carbonato de cálcio no tratamento de pacientes com câncer de cólon que foi removido por cirurgia

OBJETIVOS:

primário

• Comparar os efeitos antiproliferativos de 2 doses diferentes de colecalciferol (isto é, vitamina D3) em combinação com carbonato de cálcio no índice de rotulagem proliferativa em pacientes com câncer de cólon ressecado.

Secundário

• Compare os efeitos dessas doses nos níveis séricos de 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, cálcio e hormônio da paratireoide nesses pacientes.
• Determinar a segurança de altas doses de colecalciferol nesses pacientes ao longo de 2 anos.
• Compare os efeitos dessas doses em vários marcadores biológicos (ou seja, ciclina D1, proteína quinase C, receptor de vitamina D, p21 e p27) na mucosa retal desses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto randomizado. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

• Braço I: Os pacientes recebem baixa dose de colecalciferol oral uma vez ao dia e carbonato de cálcio oral duas vezes ao dia.
• Braço II: Os pacientes recebem altas doses de colecalciferol uma vez ao dia e carbonato de cálcio como no braço I.

O tratamento em ambos os braços continua por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Todos os pacientes são submetidos a sigmoidoscopia ou colonoscopia com biópsias da mucosa de 4 quadrantes no início e após 6 meses de tratamento do estudo. Após a biópsia da mucosa de 6 meses, os pacientes do braço I mudam para altas doses de colecalciferol como no braço II.

Os pacientes são submetidos a coleta de sangue, urina e tecido periodicamente durante o estudo para análise farmacocinética, farmacodinâmica e/ou histopatológica. O soro é coletado mensalmente por 3 meses e depois uma vez a cada 3 meses para avaliar as alterações nos níveis séricos de vitamina D e metabólitos de vitamina D (ou seja, 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3 ), bem como alterações nos níveis de cálcio e paratormônio, BUN, creatinina, eletrólitos e fósforo. A urina é coletada uma vez a cada 3 meses para avaliar as alterações nos níveis de cálcio e creatinina na urina para hipercalciúria. Biópsias de tecido da mucosa endorretal normal coletadas no início e após 6 meses de tratamento do estudo são avaliadas por IHC quanto ao índice proliferativo, coloração do receptor de vitamina D, p21, p27, ciclina D1 e proteína quinase C.

RECURSO PROJETADO: Um total de 20 pacientes será acumulado para este estudo.