Colecalciferol y carbonato de calcio en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon extirpado mediante cirugía

OBJETIVOS:

Primario

• Compare los efectos antiproliferativos de 2 dosis diferentes de colecalciferol (es decir, vitamina D3) en combinación con carbonato de calcio en el índice de etiquetado proliferativo en pacientes con cáncer de colon resecado.

Secundario

• Compare los efectos de estas dosis sobre los niveles séricos de 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, calcio y hormona paratiroidea en estos pacientes.
• Determinar la seguridad de altas dosis de colecalciferol en estos pacientes durante 2 años.
• Compare los efectos de estas dosis en varios marcadores biológicos (es decir, ciclina D1, proteína quinasa C, receptor de vitamina D, p21 y p27) en la mucosa rectal de estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio piloto aleatorizado. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Grupo I: los pacientes reciben colecalciferol oral en dosis bajas una vez al día y carbonato de calcio oral dos veces al día.
• Grupo II: los pacientes reciben dosis altas de colecalciferol por vía oral una vez al día y carbonato de calcio como en el grupo I.

El tratamiento en ambos brazos continúa hasta por 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Todos los pacientes se someten a sigmoidoscopia o colonoscopia con biopsias de la mucosa de 4 cuadrantes al inicio y después de 6 meses de tratamiento del estudio. Después de la biopsia de la mucosa a los 6 meses, los pacientes del brazo I cambian a dosis altas de colecalciferol como en el brazo II.

Los pacientes se someten a muestras de sangre, orina y tejido periódicamente durante el estudio para análisis farmacocinéticos, farmacodinámicos y/o histopatológicos. El suero se recolecta mensualmente durante 3 meses y luego una vez cada 3 meses para evaluar los cambios en los niveles séricos de vitamina D y metabolitos de vitamina D (es decir, 1,25-OH-D3; 25-OH-D3; 24,25-OH-D3 ), así como cambios en los niveles de calcio y hormona paratiroidea, BUN, creatinina, electrolitos y fósforo. La orina se recolecta una vez cada 3 meses para evaluar los cambios en los niveles de calcio y creatinina en la orina para la hipercalciuria. Las biopsias de tejido de la mucosa endorrectal normal recolectadas al inicio y después de 6 meses de tratamiento del estudio se evalúan mediante IHC para determinar el índice proliferativo, la tinción del receptor de vitamina D, p21, p27, ciclina D1 y proteína quinasa C.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 20 pacientes para este estudio.