超未熟児の動脈管開存症の治療におけるイブプロフェンとインドメタシンの比較

KKWCH の超低出生体重 (VLBW) 高リスク登録データベースによると、血行力学的に重大な動脈管開存 (PDA) は、在胎週数 29 週以下で生まれた超未熟児に共通の問題であり、それらはPDAの閉鎖のためにインドメタシン治療を必要とします。

プロスタグランジンは、管の開存を維持する上で主要な役割を果たします。 インドメタシンは、シクロオキシゲナーゼ酵素を形成するプロスタグランジンの阻害による抗プロスタグランジン効果のため、1970年代からPDAを医学的に閉鎖するために使用されてきました. この薬に関する懸念は、脳、腎臓、および胃腸の血流への影響に関連しています。 壊死性腸炎 (NEC)、消化管穿孔、消化管出血、一時的または永続的な腎機能障害、および脳血流の減少は、インドメタシンと関連しています。

PDA に対するイブプロフェン治療は 1990 年代に報告されました。 インドメタシンと同じくらいPDAを閉じるのに効果的です。 地域の血流が影響を受けなかったため、インドメタシンよりも優れている可能性があります。 静脈内イブプロフェンとインドメタシンを比較したいくつかの試験では、主に体重の重い超低出生体重 (VLBW) の乳児が対象でした。 このテーマに関する New England Journal of Medicine の論説で、Clyman は、有効性と安全性を調べるために、非常に未熟な乳児を含む試験の必要性を指摘しました。

未熟児にイブプロフェンを使用する際の主な障害は、市販の静脈注射用製剤がないことです。 私たちの提案した試験では、新しい i.v. Cumberland Pharmaceuticals (ナッシュビル、テネシー州) 製のイブプロフェン製剤を使用します。

未熟児の PDA の治療のためのイブプロフェンに関するコクラン系統的レビューでは、インドメタシンと比較した場合、イブプロフェンは同じ効果を発揮すると結論付けました。 イブプロフェン群では乏尿の発生率が有意に減少し、生後 28 日で慢性肺疾患のリスクが高くなりましたが (境界統計的有意性)、36 週ではそうではありませんでした.後者の効果について生物学的にもっともらしい説明はありません.これは、これを考慮した偶然に加えて、弱い統計的証拠に起因する可能性があります. このレビューのもう1つの問題は、腸内イブプロフェンが使用された試験が含まれていたことであり、未熟な腸からの吸収が予測不可能であり、そのような食事を与えることに対する一般的な不耐性のため、この経路は研究を計画している未熟児には明らかに実用的ではありません。幼い頃。 イブプロフェンの予防的使用による肺高血圧症に関する懸念は、薬物の投与時間が生後24時間前後になる予定の研究にも当てはまらない.

インドメタシンに対するイブプロフェンの生物学的利点から生じる潜在的な利点は、乏尿、消化管出血、NEC、および消化管穿孔の発生率の低下です。 NEC および消化管穿孔は、重篤な合併症を伴う状態であり、通常、入院期間が長くなり、影響を受けた乳児の神経発達転帰が悪化します。 より良い薬は、コスト削減につながる可能性があります。

インドメタシンは脳血流を減少させるため、神経感覚障害は監視すべき重要な結果です。 この点は、前述のコクラン システマティック レビューでも強調されていました。 ただし、大幅な追加予算が必要であることを考慮して、これは別の提案の対象となります。

この試験の目的は、妊娠 29 週未満で生まれた超未熟児の 2D 心エコー検査で診断された動脈管開存の閉鎖に対する静脈内イブプロフェン治療の安全性と有効性を、従来の治療法であるインドメタシンと比較することです。

主要評価項目は、治療の初回投与後 1 週間以内の乏尿および胃出血の発生率です。