미숙아의 동맥관개존증 치료를 위한 Ibuprofen과 Indomethacin 비교

KKWCH의 VLBW(Very Low Birth Birth Weight) 고위험 등록 데이터베이스에 따르면 혈역학적으로 중요한 동맥관 개존증(PDA)은 재태 연령 29주 이하에 태어난 극미숙아에서 흔히 발생하는 문제로, 50% 이상이 PDA 폐쇄를 위해 인도메타신 치료가 필요합니다.

프로스타글란딘은 관 특허를 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. Indomethacin은 prostaglandin 형성 cyclo-oxygenase 효소의 억제를 통한 anti-prostaglandin 효과 때문에 1970년대부터 PDA를 의학적으로 폐쇄하는 데 사용되었습니다. 이 약물에 대한 우려는 대뇌, 신장 및 위장 혈류에 미치는 영향과 관련이 있습니다. 괴사성 소장결장염(NEC), 위장관 천공, 위장관 출혈, 일시적 또는 영구적 신장 손상 및 뇌 혈류 감소는 인도메타신과 관련이 있습니다.

PDA에 대한 Ibuprofen 치료는 1990년대에 보고되었습니다. PDA를 닫는 데 있어서 인도메타신만큼 효과적입니다. 국소 혈류가 영향을 받지 않았기 때문에 잠재적으로 indomethacin보다 낫습니다. 정맥 주사 이부프로펜과 인도메타신을 비교한 몇 안 되는 임상시험은 주로 체중이 더 많이 나가는 초저체중(VLBW) 영아를 포함했습니다. 이 주제에 대한 New England Journal of Medicine 사설에서 Clyman은 효능과 안전성을 살펴보기 위해 매우 미성숙한 유아를 포함하는 시험의 필요성을 지적했습니다.

조산아에 대한 이부프로펜 사용의 주요 장애물은 상업적으로 이용 가능한 정맥 주사 제제가 없다는 것입니다. 우리가 제안한 시험에서 새로운 i.v. Cumberland Pharmaceuticals(Nashville, Tennessee)에서 제조한 이부프로펜 제제가 사용됩니다.

조산아의 PDA 치료를 위한 이부프로펜에 대한 Cochrane 체계적 검토는 인도메타신과 비교할 때 동일한 효과를 나타냈다고 결론지었습니다. 이부프로펜 치료군에서 핍뇨 발생률이 유의하게 감소했으며, 28일에 만성 폐 질환의 위험이 더 높았지만(통계 경계선), 36주에는 그렇지 않았습니다. 후자의 효과에 대한 생물학적으로 타당한 설명은 없습니다. 그리고 이것은 이것의 관점에서 볼 때 우연에 기인할 수 있으며 약한 통계적 증거가 더해집니다. 이 검토의 또 다른 문제는 장내 이부프로펜이 사용된 임상시험이 포함되었다는 것입니다. 그리고 이 경로는 미성숙한 장에서 예측할 수 없는 흡수와 그러한 수유에 대한 일반적인 불내성 때문에 우리가 연구할 매우 미숙아에서 분명히 비실용적입니다. 어린 나이. 이부프로펜의 예방적 사용으로 인한 폐고혈압에 대한 우려는 약물 투여 시간이 약 24시간인 우리의 계획된 연구에도 적용되어서는 안 됩니다.

인도메타신에 비해 이부프로펜의 생물학적 이점에서 비롯된 잠재적인 이점은 핍뇨, 위장관 출혈, NEC 및 위장관 천공률의 감소입니다. NEC 및 위장관 천공은 심각한 병적 상태이며 일반적으로 영향을 받는 영아의 경우 입원 기간이 연장되고 신경 발달 결과가 좋지 않습니다. 더 나은 약은 비용 절감으로 이어질 수 있습니다.

인도메타신이 대뇌 혈류를 감소시키기 때문에 신경감각 장애는 모니터해야 할 중요한 결과입니다. 이 점은 위에서 언급한 Cochrane 체계적인 검토에서도 강조되었습니다. 그러나 이것은 상당한 추가 예산이 필요하다는 관점에서 다른 제안의 주제가 될 것입니다.

시험의 목적은 임신 29주 미만에 태어난 극미숙아의 2D 심초음파를 통해 진단된 동맥관 개존증 폐쇄에 대한 이부프로펜 정맥주사 치료의 안전성과 효능을 전통적인 요법인 인도메타신과 비교하는 것입니다.

1차 결과 측정은 첫 번째 치료 투여 후 1주 이내에 핍뇨 및 위출혈의 발생률이 될 것입니다.