Ibuprofeenin ja indometasiinin vertailu valtimotiehyen hoitoon hyvin keskosilla

KKWCH:n Very Low Birth Weight (VLBW) High Risk Registration -tietokannan mukaan hemodynaamisesti merkittävä avoin valtimotiehye (PDA) on yleinen ongelma hyvin keskosilla, jotka ovat syntyneet 29 viikon raskausviikolla ja sitä alle, ja yli 50 % ne tarvitsevat indometasiinihoitoa PDA:n sulkemiseksi.

Prostaglandiinit ovat tärkeässä asemassa kanavan patentin säilyttämisessä. Indometasiinia on käytetty PDA:n lääketieteelliseen sulkemiseen 1970-luvulta lähtien sen prostaglandiinien vastaisen vaikutuksen vuoksi, joka johtuu prostaglandiinia muodostavien syklo-oksigenaasientsyymien estämisestä. Huolet tästä lääkkeestä liittyvät sen vaikutukseen aivojen, munuaisten ja ruoansulatuskanavan verenkiertoon. Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), maha-suolikanavan perforaatio, maha-suolikanavan verenvuoto, ohimenevä tai pysyvä munuaisten vajaatoiminta ja heikentynyt aivoverenkierto on yhdistetty indometasiiniin.

Ibuprofeenihoitoa PDA:lle on raportoitu 1990-luvulla. Se on yhtä tehokas kuin indometasiini PDA:n sulkemisessa. Se on mahdollisesti parempi kuin indometasiini, koska se ei vaikuttanut alueellisiin verenkiertoihin. Muutamat suonensisäistä ibuprofeenia ja indometasiinia vertailevat tutkimukset koskivat pääasiassa raskaampia, erittäin alhaisen syntymäpainon (VLBW) vauvoja. New England Journal of Medicinen tätä aihetta käsittelevässä pääkirjoituksessa Clyman huomautti, että tehoa ja turvallisuutta tarkastellaan kokeissa, joissa on mukana erittäin epäkypsiä vauvoja.

Suurin este ibuprofeenin käytölle keskosilla on kaupallisesti saatavan suonensisäisen valmisteen puuttuminen. Ehdotetussa tutkimuksessamme uusi i.v. käytetään Cumberland Pharmaceuticalsin (Nashville, Tennessee) valmistamaa ibuprofeenivalmistetta.

Cochranen systemaattisessa katsauksessa ibuprofeenista PDA:n hoidossa keskosilla pääteltiin, että se oli yhtä tehokas kuin indometasiini. Oligurian ilmaantuvuus väheni merkittävästi ibuprofeenihaarassa, ja kroonisen keuhkosairauden riski oli suurempi 28. elinpäivänä (tilastollinen merkitsevyys rajalla), mutta ei 36. viikon kohdalla. Jälkimmäiselle vaikutukselle ei ole biologisesti uskottavaa selitystä. ja tämä voisi johtua sattumasta tämän huomioon ottaen sekä heikkoon tilastolliseen näyttöön. Toinen tämän katsauksen ongelma oli, että se sisälsi tutkimuksia, joissa käytettiin enteraalista ibuprofeenia, ja tämä reitti on selvästi epäkäytännöllinen hyvin keskosilla, joita aiomme tutkia, koska ne imeytyvät epäkypsästä suolesta ja heillä on yleinen intoleranssi ruokinnassa. varhainen ikä. Huoli keuhkoverenpainetautiin ibuprofeenin profylaktisesta käytöstä ei myöskään saa koskea suunniteltua tutkimustamme, jossa lääkkeiden antoaika on noin 24 tunnin iässä.

Mahdolliset hyödyt, jotka johtuvat ibuprofeenin biologisesta edusta indometasiiniin verrattuna, ovat oligurian, maha-suolikanavan verenvuodon, NEC:n ja maha-suolikanavan perforaatioiden väheneminen. NEC ja maha-suolikanavan perforaatio ovat tiloja, joihin liittyy vakavia sairastumisia, ja ne johtavat yleensä sairastuneiden imeväisten pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja huonompaan hermoston kehitykseen. Parempi lääke voi johtaa kustannussäästöihin.

Neurosensorinen vajaatoiminta on tärkeä seurattava tulos, koska indometasiini vähentää aivojen verenkiertoa. Tätä seikkaa korostettiin myös edellä mainitussa Cochranen systemaattisessa katsauksessa. Tämä on kuitenkin toisen ehdotuksen aiheena tarvittavan huomattavan lisäbudjetin vuoksi.

Tutkimuksen tavoitteena on verrata suonensisäisen ibuprofeenihoidon turvallisuutta ja tehoa 2D-kaikukardiografialla diagnosoidun avoimen valtimotiehyen sulkemiseen alle 29 raskausviikolla syntyneillä vauvoilla perinteiseen hoitoon indometasiiniin.

Ensisijainen tulosmitta on oligurian ja mahaverenvuodon ilmaantuvuus viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta