Comparando ibuprofeno e indometacina para o tratamento da persistência do canal arterial em bebês muito prematuros

De acordo com o banco de dados de Registro de Alto Risco de Muito Baixo Peso ao Nascer (VLBW) no KKWCH, uma persistência do canal arterial (PDA) hemodinamicamente significativa é um problema comum em bebês muito prematuros nascidos com idade gestacional de 29 semanas ou menos, com mais de 50% de necessitando de tratamento com indometacina para fechamento do PDA.

As prostaglandinas desempenham um papel importante na manutenção do ducto permeável. A indometacina, devido ao seu efeito anti-prostaglandina através da inibição das enzimas ciclo-oxigenase formadoras de prostaglandina, tem sido usada para fechar clinicamente o PCA desde a década de 1970. As preocupações com esta droga estão relacionadas ao seu efeito no fluxo sanguíneo cerebral, renal e gastrointestinal. Enterocolite necrosante (NEC), perfuração gastrointestinal, sangramento gastrointestinal, insuficiência renal transitória ou permanente e redução do fluxo sanguíneo cerebral foram associados à indometacina.

O tratamento com ibuprofeno para PDA foi relatado na década de 1990. É tão eficaz quanto a indometacina no fechamento do PCA. É potencialmente melhor do que a indometacina porque os fluxos sanguíneos regionais não foram afetados. Os poucos estudos que foram feitos comparando ibuprofeno intravenoso e indometacina envolveram principalmente bebês mais pesados ​​ao nascer de muito baixo peso (MBP). Em um editorial do New England Journal of Medicine sobre esse assunto, Clyman apontou a necessidade de testes envolvendo bebês muito imaturos para verificar a eficácia e a segurança.

O principal obstáculo para o uso de ibuprofeno em prematuros é a ausência de uma preparação intravenosa disponível comercialmente. Em nosso estudo proposto, uma nova injeção i.v. será utilizada uma preparação de ibuprofeno fabricada pela Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee).

Uma revisão sistemática Cochrane sobre o ibuprofeno para o tratamento da PCA em prematuros concluiu que ele teve a mesma eficácia quando comparado à indometacina. Houve uma diminuição significativa na incidência de oligúria no braço do ibuprofeno, com maior risco de doença pulmonar crônica aos 28 dias de vida (significância estatística limítrofe), mas não às 36 semanas. Não há explicação biologicamente plausível para este último efeito e isso poderia ser atribuído ao acaso em vista disso, mais a fraca prova estatística. O outro problema com esta revisão foi que ela incluiu estudos em que o ibuprofeno enteral foi usado, e essa via é claramente impraticável em bebês muito prematuros que planejamos estudar devido à absorção imprevisível do intestino imaturo e sua intolerância geral à alimentação em tais condições. uma idade precoce. A preocupação com a hipertensão pulmonar com o uso profilático de ibuprofeno também não deve se aplicar ao nosso estudo planejado, onde o horário de administração das drogas será em torno de 24 horas de vida.

Os benefícios potenciais decorrentes da vantagem biológica do ibuprofeno sobre a indometacina serão a redução nas taxas de oligúria, sangramento gastrointestinal, ECN e perfuração gastrointestinal. A ECN e a perfuração gastrointestinal são condições com morbidades graves e geralmente resultam em internação prolongada e pior resultado do neurodesenvolvimento para os bebês afetados. Um medicamento melhor pode levar a economia de custos.

O comprometimento neurossensorial é um resultado importante a ser monitorado porque a indometacina reduz o fluxo sanguíneo cerebral. Este ponto também foi enfatizado na revisão sistemática Cochrane mencionada acima. No entanto, isso será objeto de outra proposta em vista do significativo orçamento adicional necessário.

O objetivo do estudo é comparar a segurança e a eficácia do tratamento com ibuprofeno intravenoso para o fechamento da persistência do canal arterial diagnosticado por ecocardiografia 2D em bebês muito prematuros nascidos com menos de 29 semanas de gestação, com a terapia tradicional indometacina.

O desfecho primário será a incidência de oligúria e sangramento gástrico dentro de uma semana após a 1ª dose do tratamento