Vergleich von Ibuprofen und Indomethacin zur Behandlung des Ductus arteriosus bei sehr frühgeborenen Babys

Laut der High-Risk-Registrierungsdatenbank für sehr niedriges Geburtsgewicht (VLBW) im KKWCH ist ein hämodynamisch signifikanter persistierender Ductus arteriosus (PDA) ein häufiges Problem bei sehr frühgeborenen Säuglingen, die im Gestationsalter von 29 Wochen und darunter geboren wurden, mit mehr als 50 % sie benötigen eine Indomethacin-Behandlung zur Schließung des PDA.

Prostaglandine spielen eine wichtige Rolle bei der Patenterhaltung des Ductus. Indomethacin wird aufgrund seiner Anti-Prostaglandin-Wirkung durch Hemmung der Prostaglandin-bildenden Cyclooxygenase-Enzyme seit den 1970er Jahren zur medizinischen Schließung des PDA verwendet. Bedenken hinsichtlich dieses Medikaments beziehen sich auf seine Wirkung auf den zerebralen, renalen und gastrointestinalen Blutfluss. Nekrotisierende Enterokolitis (NEC), Magen-Darm-Perforation, Magen-Darm-Blutungen, vorübergehende oder dauerhafte Nierenfunktionsstörung und verminderter zerebraler Blutfluss wurden mit Indomethacin in Verbindung gebracht.

Ibuprofen-Behandlung für PDA wurde in den 1990er Jahren berichtet. Es ist so effektiv wie Indomethacin beim Schließen des PDA. Es ist möglicherweise besser als Indomethacin, da die regionalen Blutflüsse nicht beeinträchtigt wurden. Die wenigen Studien, die durchgeführt wurden, um intravenöses Ibuprofen und Indomethacin zu vergleichen, betrafen hauptsächlich schwerere Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW). In einem Leitartikel des New England Journal of Medicine zu diesem Thema wies Clyman auf die Notwendigkeit von Studien mit sehr unreifen Säuglingen hin, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu untersuchen.

Das Haupthindernis für die Anwendung von Ibuprofen bei Frühgeborenen ist das Fehlen eines im Handel erhältlichen intravenösen Präparats. In unserer vorgeschlagenen Studie wird ein neuer i.v. Ibuprofen-Zubereitung, hergestellt von Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee), wird verwendet.

Eine systematische Überprüfung von Cochrane zu Ibuprofen zur Behandlung von PDA bei Frühgeborenen kam zu dem Schluss, dass es im Vergleich zu Indomethacin mit der gleichen Wirksamkeit wirkte. Es gab eine signifikante Abnahme der Inzidenz von Oligurie im Ibuprofen-Arm, mit einem höheren Risiko einer chronischen Lungenerkrankung nach 28 Lebenstagen (grenzwertige statistische Signifikanz), aber nicht nach 36 Wochen. Für letzteren Effekt gibt es keine biologisch plausible Erklärung und dies könnte in Anbetracht dessen und des schwachen statistischen Beweises dem Zufall zugeschrieben werden. Das andere Problem bei dieser Übersichtsarbeit war, dass sie Studien einschloss, in denen enterales Ibuprofen verwendet wurde, und dieser Weg ist bei den sehr frühgeborenen Säuglingen, die wir untersuchen wollen, eindeutig unpraktisch, da die Absorption aus dem unreifen Darm unvorhersehbar ist und sie eine solche Nahrungsaufnahme allgemein nicht vertragen Ein frühes Alter. Die Bedenken hinsichtlich pulmonaler Hypertonie bei prophylaktischer Anwendung von Ibuprofen sollten auch nicht auf unsere geplante Studie zutreffen, bei der der Zeitpunkt der Verabreichung der Medikamente etwa 24 Stunden betragen wird.

Die potenziellen Vorteile, die sich aus dem biologischen Vorteil von Ibuprofen gegenüber Indomethacin ergeben, werden eine Verringerung der Raten von Oligurie, gastrointestinalen Blutungen, NEC und gastrointestinaler Perforation sein. NEC und Magen-Darm-Perforation sind Erkrankungen mit schwerwiegenden Morbiditäten und führen in der Regel zu einem verlängerten Krankenhausaufenthalt und einem schlechteren neurologischen Entwicklungsergebnis für die betroffenen Säuglinge. Ein besseres Medikament könnte zu Kosteneinsparungen führen.

Eine neurosensorische Beeinträchtigung ist ein wichtiges Ergebnis, das überwacht werden muss, da Indomethacin den zerebralen Blutfluss reduziert. Dieser Punkt wurde auch in der oben erwähnten systematischen Übersicht von Cochrane betont. Angesichts der erforderlichen erheblichen zusätzlichen Mittel wird dies jedoch Gegenstand eines anderen Vorschlags sein.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer intravenösen Ibuprofen-Behandlung zum Verschluss des per 2D-Echokardiographie diagnostizierten offenen Ductus arteriosus bei sehr früh geborenen Babys, die unter der 29. Schwangerschaftswoche geboren wurden, mit der traditionellen Therapie mit Indomethacin zu vergleichen.

Der primäre Endpunkt ist das Auftreten von Oligurie und Magenblutungen innerhalb einer Woche nach der ersten Behandlungsdosis