Sammenligning av ibuprofen og indometacin for behandling av patentet Ductus Arteriosus hos svært premature babyer

I følge Very Low Birth Weight (VLBW) High Risk Registration-database i KKWCH, er en hemodynamisk signifikant patent ductus arteriosus (PDA) et vanlig problem hos svært premature spedbarn født i en svangerskapsalder på 29 uker og under, med mer enn 50 % av de trenger indometacinbehandling for lukking av PDA.

Prostaglandiner spiller en viktig rolle i å holde ductus patentet. Indometacin, på grunn av sin anti-prostaglandin-effekt via hemming av prostaglandin-dannende cyklo-oksygenase-enzymer, har blitt brukt til medisinsk lukking av PDA siden 1970-tallet. Bekymringer med dette stoffet er knyttet til dets effekt på cerebral, renal og gastrointestinal blodstrøm. Nekrotiserende enterokolitt (NEC), gastrointestinal perforasjon, gastrointestinal blødning, forbigående eller permanent nedsatt nyrefunksjon og redusert cerebral blodstrøm har vært assosiert med indometacin.

Ibuprofen-behandling for PDA har blitt rapportert på 1990-tallet. Det er like effektivt som indometacin når det gjelder å lukke PDA. Det er potensielt bedre enn indometacin fordi regionale blodstrømmer ikke ble påvirket. De få forsøkene som er gjort for å sammenligne intravenøs ibuprofen og indometacin, involverte hovedsakelig tyngre spedbarn med svært lav fødselsvekt (VLBW). I en lederartikkel i New England Journal of Medicine om dette emnet, påpekte Clyman behovet for forsøk som involverer de svært umodne spedbarnene for å se på effektivitet og sikkerhet.

Hovedhindringen for bruk av ibuprofen hos premature spedbarn er fraværet av et kommersielt tilgjengelig intravenøst ​​preparat. I vår foreslåtte utprøving en ny i.v. ibuprofenpreparat produsert av Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee) vil bli brukt.

En systematisk gjennomgang av Cochrane om ibuprofen for behandling av PDA hos premature spedbarn konkluderte med at det presterte med samme effektivitet sammenlignet med indometacin. Det var en signifikant reduksjon i forekomsten av oliguri i ibuprofen-armen, med høyere risiko for kronisk lungesykdom ved 28 dager av livet (statistisk grenseverdi), men ikke ved 36 uker. Det er ingen biologisk plausibel forklaring på sistnevnte effekt. og dette kan tilskrives tilfeldigheter i lys av dette, pluss det svake statistiske beviset. Det andre problemet med denne gjennomgangen var at den inkluderte forsøk der enteralt ibuprofen ble brukt, og denne ruten er helt klart upraktisk hos de svært premature spedbarn som vi planlegger å studere på grunn av den uforutsigbare absorpsjonen fra den umodne tarmen og deres generelle intoleranse for mating ved slike en tidlig alder. Bekymringen angående pulmonal hypertensjon ved profylaktisk bruk av ibuprofen bør heller ikke gjelde for vår planlagte studie hvor tidspunktet for administrering av legemidlene vil være rundt 24 timers alder.

De potensielle fordelene som stammer fra ibuprofens biologiske fordel fremfor indometacin vil være reduksjon i forekomsten av oliguri, gastrointestinal blødning, NEC og gastrointestinal perforering. NEC og gastrointestinal perforasjon er tilstander med alvorlig sykelighet og resulterer vanligvis i forlenget sykehusopphold og dårligere nevroutviklingsresultat for de berørte spedbarnene. Et bedre medikament kan føre til kostnadsbesparelser.

Nevrosensorisk svekkelse er et viktig resultat å overvåke fordi indometacin reduserer cerebral blodstrøm. Dette poenget ble også fremhevet i Cochrane systematiske gjennomgang nevnt ovenfor. Dette vil imidlertid bli gjenstand for et annet forslag i lys av det betydelige tilleggsbudsjettet som trengs.

Målet med studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av intravenøs ibuprofenbehandling for lukking av den patenterte ductus arteriosus diagnostisert via 2D ekkokardiografi hos svært premature babyer født under 29 ukers svangerskap, med tradisjonell terapi indometacin.

Det primære utfallsmålet vil være forekomsten av oliguri og mageblødninger innen en uke etter den første dosen av behandlingen