Jämför ibuprofen och indometacin för behandling av patentet Ductus Arteriosus hos mycket för tidigt födda barn

Enligt Very Low Birth Weight (VLBW) High Risk Registration-databas i KKWCH är en hemodynamiskt signifikant patent ductus arteriosus (PDA) ett vanligt problem hos mycket för tidigt födda barn födda vid en graviditetsålder på 29 veckor och yngre, med mer än 50 % av de behöver indometacinbehandling för stängning av handdatorn.

Prostaglandiner spelar en viktig roll för att behålla ductuspatentet. Indometacin har, på grund av dess anti-prostaglandineffekt via hämning av de prostaglandinbildande cyklooxygenasenzymer, använts för att medicinskt stänga handdatorn sedan 1970-talet. Oro med detta läkemedel relaterar till dess effekt på cerebralt, njur- och gastrointestinalt blodflöde. Nekrotiserande enterokolit (NEC), gastrointestinal perforation, gastrointestinal blödning, övergående eller permanent nedsatt njurfunktion och minskat cerebralt blodflöde har associerats med indometacin.

Ibuprofenbehandling för PDA har rapporterats på 1990-talet. Det är lika effektivt som indometacin för att stänga handdatorn. Det är potentiellt bättre än indometacin eftersom regionala blodflöden inte påverkades. De få försök som har gjorts för att jämföra intravenöst ibuprofen och indometacin involverade främst tyngre spädbarn med mycket låg födelsevikt (VLBW). I en redaktionell artikel i New England Journal of Medicine om detta ämne, påpekade Clyman behovet av försök som involverar de mycket omogna spädbarnen för att titta på effektivitet och säkerhet.

Det främsta hindret för användning av ibuprofen hos för tidigt födda barn är frånvaron av ett kommersiellt tillgängligt intravenöst preparat. I vår föreslagna prövning en ny i.v. ibuprofenpreparat tillverkat av Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee) kommer att användas.

En Cochrane systematisk genomgång av ibuprofen för behandling av PDA hos för tidigt födda barn drog slutsatsen att det fungerade med samma effektivitet jämfört med indometacin. Det fanns en signifikant minskning av incidensen av oliguri i ibuprofenarmen, med en högre risk för kronisk lungsjukdom vid 28 dagar i livet (statistisk signifikans på gränsen), men inte vid 36 veckor. Det finns ingen biologiskt rimlig förklaring till den senare effekten. och detta kunde tillskrivas slumpen med tanke på detta, plus det svaga statistiska beviset. Det andra problemet med denna recension var att den inkluderade försök där enteralt ibuprofen användes, och denna väg är helt klart opraktisk hos de mycket för tidigt födda barn som vi planerar att studera på grund av den oförutsägbara absorptionen från den omogna tarmen och deras allmänna intolerans mot mat vid sådana tillfällen. en tidig ålder. Oron för pulmonell hypertoni vid profylaktisk användning av ibuprofen bör inte heller gälla vår planerade studie där administreringstiden för läkemedlen kommer att vara runt 24 timmars ålder.

De potentiella fördelarna som härrör från ibuprofens biologiska fördel jämfört med indometacin kommer att vara minskning av frekvensen av oliguri, gastrointestinal blödning, NEC och gastrointestinal perforation. NEC och gastrointestinal perforation är tillstånd med allvarliga sjukligheter och resulterar vanligtvis i förlängd sjukhusvistelse och sämre neuroutvecklingsresultat för de drabbade spädbarnen. Ett bättre läkemedel skulle kunna leda till kostnadsbesparingar.

Neurosensorisk försämring är ett viktigt resultat att övervaka eftersom indometacin minskar cerebralt blodflöde. Denna punkt betonades också i Cochranes systematiska översyn som nämns ovan. Detta kommer dock att bli föremål för ett annat förslag med tanke på den betydande extra budget som behövs.

Syftet med studien är att jämföra säkerheten och effekten av intravenös ibuprofenbehandling för stängning av den patenterade ductus arteriosus som diagnostiserats via 2D ekokardiografi hos mycket för tidigt födda barn födda under 29 veckors graviditet, med traditionell terapi indometacin.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara förekomsten av oliguri och magblödning inom en vecka efter den första behandlingensdosen