Sammenligning af ibuprofen og indomethacin til behandling af patentet Ductus Arteriosus hos meget præmature babyer

Ifølge Very Low Birth Weight (VLBW) High Risk Registration-database i KKWCH er en hæmodynamisk signifikant patent ductus arteriosus (PDA) et almindeligt problem hos meget for tidligt fødte spædbørn født i en svangerskabsalder på 29 uger og derunder, med mere end 50 % af de har brug for indomethacinbehandling for at lukke PDA'en.

Prostaglandiner spiller en vigtig rolle i at bevare ductus patentet. Indomethacin er på grund af dets anti-prostaglandin-effekt via hæmning af de prostaglandin-dannende cyclo-oxygenase-enzymer blevet brugt til medicinsk at lukke PDA'en siden 1970'erne. Bekymringer med dette lægemiddel vedrører dets virkning på cerebral, renal og gastrointestinal blodgennemstrømning. Nekrotiserende enterocolitis (NEC), gastrointestinal perforation, gastrointestinal blødning, forbigående eller permanent nedsat nyrefunktion og nedsat cerebral blodgennemstrømning er blevet forbundet med indomethacin.

Ibuprofen behandling for PDA er blevet rapporteret i 1990'erne. Det er lige så effektivt som indomethacin til at lukke PDA'en. Det er potentielt bedre end indomethacin, fordi de regionale blodstrømme ikke blev påvirket. De få forsøg, der er blevet udført med sammenligning af intravenøs ibuprofen og indomethacin, involverede hovedsageligt tungere spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW). I en leder af New England Journal of Medicine om dette emne påpegede Clyman behovet for forsøg, der involverer de meget umodne spædbørn for at se på effektivitet og sikkerhed.

Den største hindring for brug af ibuprofen hos præmature spædbørn er fraværet af et kommercielt tilgængeligt intravenøst ​​præparat. I vores foreslåede forsøg en ny i.v. ibuprofenpræparat fremstillet af Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee) vil blive brugt.

En Cochrane systematisk gennemgang af ibuprofen til behandling af PDA hos præmature spædbørn konkluderede, at det fungerede med samme effektivitet sammenlignet med indomethacin. Der var et signifikant fald i forekomsten af ​​oliguri i ibuprofen-armen med en højere risiko for kronisk lungesygdom efter 28 dage af livet (statistisk grænseoverskridende signifikans), men ikke efter 36 uger. Der er ingen biologisk plausibel forklaring på sidstnævnte effekt og dette kunne tilskrives tilfældigheder i lyset af dette, plus det svage statistiske bevis. Det andet problem med denne gennemgang var, at den inkluderede forsøg, hvor enteral ibuprofen blev brugt, og denne vej er klart upraktisk hos de meget for tidligt fødte spædbørn, som vi planlægger at studere på grund af den uforudsigelige absorption fra den umodne tarm og deres generelle intolerance over for fodring ved sådanne en tidlig alder. Bekymringen vedrørende pulmonal hypertension ved profylaktisk brug af ibuprofen bør heller ikke gælde for vores planlagte undersøgelse, hvor tidspunktet for administration af lægemidlerne vil være omkring 24 timers alderen.

De potentielle fordele, der stammer fra ibuprofens biologiske fordel i forhold til indomethacin, vil være reduktion i frekvensen af ​​oliguri, gastrointestinal blødning, NEC og gastrointestinal perforation. NEC og gastrointestinal perforation er tilstande med alvorlige sygeligheder og resulterer normalt i forlænget hospitalsophold og dårligere neuroudviklingsresultat for de berørte spædbørn. Et bedre lægemiddel kan føre til omkostningsbesparelser.

Neurosensorisk svækkelse er et vigtigt resultat at overvåge, fordi indomethacin reducerer cerebral blodgennemstrømning. Dette punkt blev også understreget i Cochrane systematiske review nævnt ovenfor. Dette vil dog være genstand for et andet forslag i betragtning af det betydelige ekstra budget, der er nødvendigt.

Formålet med forsøget er at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøs ibuprofenbehandling til lukning af den patenterede ductus arteriosus diagnosticeret via 2D ekkokardiografi hos meget for tidligt fødte børn født under 29 ugers svangerskab, med traditionel terapi indomethacin.

Det primære resultatmål vil være forekomsten af ​​oliguri og maveblødninger inden for en uge efter den 1. behandlingsdosis