Vergelijking van ibuprofen en indomethacine voor de behandeling van de open ductus arteriosus bij zeer premature baby's

Volgens de Very Low Birth Weight (VLBW) High Risk Registration-database in KKWCH is een hemodynamisch significante patente ductus arteriosus (PDA) een veelvoorkomend probleem bij zeer premature baby's geboren met een zwangerschapsduur van 29 weken en minder, waarbij meer dan 50% van de ze hadden een behandeling met indomethacine nodig voor het sluiten van de PDA.

Prostaglandinen spelen een grote rol bij het behouden van de ductus patent. Indomethacine wordt, vanwege zijn anti-prostaglandine-effect via remming van de prostaglandinevormende cyclo-oxygenase-enzymen, sinds de jaren zeventig gebruikt om de PDA medisch te sluiten. Bezorgdheid over dit medicijn houdt verband met het effect ervan op de cerebrale, renale en gastro-intestinale bloedstroom. Necrotiserende enterocolitis (NEC), gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale bloeding, voorbijgaande of permanente nierinsufficiëntie en verminderde cerebrale doorbloeding zijn in verband gebracht met indomethacine.

Behandeling met ibuprofen voor PDA is gemeld in de jaren negentig. Het is net zo effectief als indomethacine bij het sluiten van de PDA. Het is potentieel beter dan indomethacine omdat regionale bloedstromen niet werden beïnvloed. De weinige onderzoeken die zijn gedaan om intraveneus ibuprofen en indomethacine te vergelijken, hadden voornamelijk betrekking op zwaardere zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW). In een redactioneel artikel in de New England Journal of Medicine over dit onderwerp wees Clyman op de noodzaak van proeven met zeer onvolwassen baby's om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken.

Het belangrijkste obstakel voor het gebruik van ibuprofen bij te vroeg geboren baby's is de afwezigheid van een in de handel verkrijgbaar intraveneus preparaat. In onze voorgestelde proef een nieuwe i.v. Er zal een ibuprofenpreparaat van Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee) worden gebruikt.

Een systematische review van Cochrane over ibuprofen voor de behandeling van PDA bij te vroeg geboren baby's concludeerde dat het met dezelfde effectiviteit presteerde in vergelijking met indomethacine. Er was een significante afname van de incidentie van oligurie in de ibuprofen-arm, met een hoger risico op chronische longziekte na 28 levensdagen (borderline statistische significantie), maar niet na 36 weken. Er is geen biologisch plausibele verklaring voor het laatste effect en dit zou met het oog hierop aan toeval kunnen worden toegeschreven, plus het zwakke statistische bewijs. Het andere probleem met dit overzicht was dat het onderzoeken omvatte waarbij enteraal ibuprofen werd gebruikt, en deze route is duidelijk onpraktisch bij de zeer premature baby's die we van plan zijn te bestuderen vanwege de onvoorspelbare absorptie vanuit de onvolgroeide darm en hun algemene intolerantie voor voeding op zulke momenten. een jonge leeftijd. De zorg met betrekking tot pulmonale hypertensie bij het profylactisch gebruik van ibuprofen zou ook niet van toepassing moeten zijn op ons geplande onderzoek waar het tijdstip van toediening van de geneesmiddelen ongeveer 24 uur oud zal zijn.

De potentiële voordelen die voortkomen uit het biologische voordeel van ibuprofen ten opzichte van indomethacine zijn een vermindering van het aantal gevallen van oligurie, gastro-intestinale bloedingen, NEC en gastro-intestinale perforatie. NEC en gastro-intestinale perforatie zijn aandoeningen met ernstige morbiditeit en resulteren meestal in een langer verblijf in het ziekenhuis en een slechter neurologisch ontwikkelingsresultaat voor de getroffen baby's. Een beter medicijn zou kunnen leiden tot kostenbesparingen.

Neurosensorische stoornissen zijn een belangrijk resultaat om te controleren, omdat indomethacine de cerebrale doorbloeding vermindert. Dit punt werd ook benadrukt in de bovengenoemde systematische review van Cochrane. Dit zal echter het onderwerp zijn van een ander voorstel, gezien het aanzienlijke extra budget dat nodig is.

Het doel van het onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze behandeling met ibuprofen voor de sluiting van de patente ductus arteriosus, gediagnosticeerd via 2D-echocardiografie bij zeer premature baby's geboren na een zwangerschapsduur van 29 weken, te vergelijken met de traditionele therapie indomethacine.

De primaire uitkomstmaat is de incidentie van oligurie en maagbloeding binnen een week na de eerste dosis van de behandeling.