Сравнение ибупрофена и индометацина для лечения открытого артериального протока у очень недоношенных детей

Согласно базе данных регистрации высокого риска очень низкой массы тела при рождении (VLBW) в KKWCH, гемодинамически значимый открытый артериальный проток (ОАП) является распространенной проблемой у глубоко недоношенных детей, рожденных в гестационном возрасте 29 недель и младше, с более чем 50% им требуется лечение индометацином для закрытия ОАП.

Простагландины играют важную роль в сохранении проходимости протока. Индометацин из-за его антипростагландинового эффекта посредством ингибирования образующих простагландин ферментов циклооксигеназы используется для закрытия ОАП с 1970-х годов. Опасения по поводу этого препарата связаны с его влиянием на мозговой, почечный и желудочно-кишечный кровоток. Некротизирующий энтероколит (НЭК), перфорация желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, преходящее или постоянное нарушение функции почек и снижение мозгового кровотока были связаны с индометацином.

О лечении ОАП ибупрофеном сообщалось в 1990-х годах. Он так же эффективен, как индометацин, для закрытия ОАП. Это потенциально лучше, чем индометацин, потому что регионарные кровотоки не были затронуты. Несколько испытаний, которые были проведены для сравнения внутривенного введения ибупрофена и индометацина, включали, главным образом, более тяжелых младенцев с очень низкой массой тела при рождении (VLBW). В редакционной статье New England Journal of Medicine по этому вопросу Клайман указал на необходимость проведения испытаний с участием очень незрелых младенцев для проверки эффективности и безопасности.

Основным препятствием для использования ибупрофена у недоношенных детей является отсутствие коммерчески доступного препарата для внутривенного введения. В предлагаемом нами испытании новый i.v. Будет использоваться препарат ибупрофен производства Cumberland Pharmaceuticals (Нэшвилл, Теннесси).

Кокрановский систематический обзор по ибупрофену для лечения ОАП у недоношенных детей показал, что он действует с той же эффективностью, что и индометацин. Наблюдалось значительное снижение частоты олигурии в группе ибупрофена с более высоким риском хронического заболевания легких на 28-й день жизни (пограничная статистическая значимость), но не на 36-й неделе жизни. Биологически правдоподобного объяснения последнего эффекта нет. и это можно было бы приписать случайности ввиду этого, плюс слабое статистическое доказательство. Другая проблема с этим обзором заключалась в том, что он включал испытания, в которых использовался энтеральный ибупрофен, и этот путь явно нецелесообразен у очень недоношенных детей, которых мы планируем изучать, из-за непредсказуемой абсорбции из незрелого кишечника и их общей непереносимости кормления при таких условиях. ранний возраст. Обеспокоенность по поводу легочной гипертензии при профилактическом применении ибупрофена также не должна относиться к нашему запланированному исследованию, в котором время введения препаратов будет около 24-часового возраста.

Потенциальные преимущества, вытекающие из биологического преимущества ибупрофена перед индометацином, заключаются в снижении частоты олигурии, желудочно-кишечных кровотечений, НЭК и перфорации желудочно-кишечного тракта. НЭК и перфорация желудочно-кишечного тракта являются состояниями с серьезными осложнениями и обычно приводят к длительному пребыванию в больнице и ухудшению развития нервной системы у пораженных младенцев. Лучшее лекарство может привести к экономии средств.

Нейросенсорные нарушения являются важным исходом для мониторинга, поскольку индометацин снижает мозговой кровоток. Этот момент также подчеркивался в упомянутом выше Кокрейновском систематическом обзоре. Однако это будет предметом другого предложения ввиду необходимости значительного дополнительного бюджета.

Целью исследования является сравнение безопасности и эффективности внутривенного лечения ибупрофеном для закрытия открытого артериального протока, диагностированного с помощью 2D-эхокардиографии, у глубоконедоношенных детей, родившихся до 29 недель гестации, с традиционной терапией индометацином.

Первичным показателем результата будет частота олигурии и желудочного кровотечения в течение одной недели после 1-й дозы лечения.