比较布洛芬和吲哚美辛治疗早产儿动脉导管未闭的效果

根据 KKWCH 的极低出生体重 (VLBW) 高风险登记数据库，血流动力学显着的动脉导管未闭 (PDA) 是 29 周及以下出生的极早产儿的常见问题，超过 50%他们需要吲哚美辛治疗来关闭 PDA。

前列腺素在保持导管未闭方面起主要作用。 吲哚美辛，由于其通过抑制前列腺素形成环加氧酶的抗前列腺素作用，自 1970 年代以来已被用于医学上关闭 PDA。 对这种药物的担忧与其对脑、肾和胃肠道血流的影响有关。 吲哚美辛与坏死性小肠结肠炎 (NEC)、胃肠道穿孔、胃肠道出血、暂时性或永久性肾功能损害以及脑血流减少有关。

布洛芬治疗 PDA 在 1990 年代已有报道。 它在关闭 PDA 方面与吲哚美辛一样有效。 它可能比吲哚美辛更好，因为局部血流没有受到影响。 为数不多的比较静脉注射布洛芬和吲哚美辛的试验主要涉及较重的极低出生体重 (VLBW) 婴儿。 在一篇关于这个主题的新英格兰医学杂志社论中，克莱曼指出需要对非常不成熟的婴儿进行试验，以了解疗效和安全性。

早产儿使用布洛芬的主要障碍是缺乏市售的静脉制剂。 在我们提议的试验中，一种新的静脉注射。 将使用由 Cumberland Pharmaceuticals (Nashville, Tennessee) 生产的布洛芬制剂。

一项关于布洛芬治疗早产儿 PDA 的 Cochrane 系统评价得出的结论是，与吲哚美辛相比，布洛芬具有相同的疗效。 布洛芬组少尿的发生率显着降低，在出生后 28 天时患慢性肺病的风险更高（临界统计显着性），但在 36 周时则不然。对后一种效应没有生物学上合理的解释鉴于此，这可以归因于偶然性，加上薄弱的统计证据。 这篇综述的另一个问题是，它包括了使用肠内布洛芬的试验，而且这种途径显然对我们计划研究的极早产儿不切实际，因为未成熟肠道的吸收不可预测，而且他们对这样的喂养普遍不耐受很小的时候 对预防性使用布洛芬引起的肺动脉高压的担忧也不应适用于我们计划的研究，在该研究中，药物给药时间将在 24 小时左右。

布洛芬相对于吲哚美辛的生物学优势所带来的潜在益处将是减少少尿、胃肠道出血、NEC 和胃肠道穿孔的发生率。 NEC 和胃肠道穿孔是具有严重发病率的病症，通常会导致受影响婴儿的住院时间延长和神经发育结果较差。 更好的药物可以节省成本。

神经感觉障碍是一个重要的监测结果，因为吲哚美辛会减少脑血流量。 上述Cochrane系统评价也强调了这一点。 然而，鉴于需要大量额外预算，这将是另一项提案的主题。

该试验的目的是比较静脉注射布洛芬治疗妊娠 29 周以下出生的极早产儿通过 2D 超声心动图诊断的动脉导管未闭与传统疗法吲哚美辛的安全性和有效性。

主要结果指标是第一次治疗后一周内少尿和胃出血的发生率