再発性、難治性、または未治療の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるマレイン酸セジラニブ
急性白血病および骨髄異形成症候群患者の治療におけるAZD2171の第II相研究。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. AZD2171 (マレイン酸セジラニブ) で治療された再発性、難治性、または未治療の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者における客観的な奏効率を評価します。
第二の目的:
I. これらの患者におけるこの薬剤の毒性を判断します。 II. この薬剤で治療された患者の反応期間、無事象生存期間、および全生存期間を決定します。
Ⅲ．この薬で治療された患者の血液学的反応率を測定します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は疾患に従って層別化されます（急性骨髄性白血病対骨髄異形成症候群）。
患者は、1～28日目に1日1回（QD）経口マレイン酸セジラニブを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 26 コース繰り返されます。 患者はベースラインと28日目に相関研究のために骨髄生検を受けます。 サンプルは、フローサイトメトリーによって循環内皮細胞、VEGF 受容体の発現、および白血病芽球について分析され、組織病理学的手法によって微小血管密度が分析されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡調査され、その後は6か月ごとに最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準のうち1つを満たす、組織学的または細胞学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群：
以下の基準のいずれかを満たす再発性AML：
2回目以上の再発における高リスク細胞遺伝学的検査（inv[16]、t[8;21]、またはt[15;17]）
- AML t(15;17)の患者は、以前のトレチノインおよびヒ素を含むレジメンに失敗し、かつ治療後12か月以内に進行または再発した必要がある。
- 最初またはそれ以上の再発の場合
耐性AML
- 少なくとも 2 回の導入療法後に最初の完全寛解を達成できない
以下の基準のいずれかを満たす未治療のAML：
- 60歳以上
- 以前のデータシート
データシート
- 国際予後スコアリング システム (IPSS) リスク グループが中間 2 以上
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）後に疾患が再発した患者は、少なくとも30日間免疫抑制剤の投与を中止し、移植片対宿主病の症状や徴候がないことが必要です。
活動性のCNS転移なし
- CNS疾患の臨床症状がある患者、または過去6か月以内にCNS疾患の病歴がある患者は、CNSの関与を排除するために腰椎穿刺を受ける必要があります。
- 症候性の白血球うっ滞や白血球除去療法の必要性がない
同種異系HSCTの対象ではない、かつ研究参加時に適切なドナーがいない
- HSCT を受ける資格があり、その選択肢について知らされ、HSCT を受けないことを選択した患者は許可されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- ビリルビン正常
- ASTおよび/またはALT ≤ 正常の上限の2.5倍
- クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 1週間以上の間隔をあけた2回連続の尿検査で1+以上のタンパク尿がない
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- HIV陽性者なし
- 心エコー検査によるLVEF ≥ 45%
- 平均 QTc ≤ 500 ミリ秒 (Bazett の補正あり)
- 他に重大な心電図異常はない
- 家族性QT延長症候群の病歴がない
- 播種性血管内凝固症候群がないこと
- AZD2171と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない病気を併発していないこと。
- 高血圧
- 甲状腺疾患
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
NYHA クラス III ～ IV の心臓病
- NYHAクラスIIの心臓病は治療によりコントロールされ許可される
- 研究のコンプライアンスを制限する可能性のある精神疾患または社会的状況
- 病気の特徴を参照
以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C では 6 週間）、放射線療法、または大手術から 4 週間以上経過し、回復した
- ヒドロキシ尿素は、研究参加前および研究治療の最初の 3 日間に末梢芽球数を 20,000/mcL 以上に制御することを可能にしました
- 前回から 4 週間以上経過しており、同時に成長因子または他のサイトカインのサポートを受けていない
- 以前の治験薬の投与または治験への参加から少なくとも 30 日
導入化学療法の過去のコースが 3 コース以内
- 導入化学療法は、完全寛解を誘導することを目的とし、患者が活動性疾患を患っているときに行われる化学療法として定義されます。
- CYP相互作用薬を同時に服用しないでください
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 不整脈を引き起こす可能性のある薬剤や生物学的製剤を併用しないでください
- ヒドロキシ尿素の事前および同時投与により、治験治療の最初の 3 日間で末梢芽球数 > 20,000/mcL を制御できました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤療法）
患者は、1～28日目にマレイン酸セジラニブをQD経口投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 26 コース繰り返されます。
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相関研究
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確認された疾患応答の数: 完全応答 (CR)、部分応答 (PR)、および血液学的改善 (HI)。確認済みの応答は、2 回の連続した評価で CR、PR、または HI の客観的ステータスが記録されたものと定義されます。
時間枠：サイクル 1 と 3 の終了時、およびその後は 3 サイクルごとに最大 26 サイクル
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完全寛解（CR）には、骨髄芽球数が 5% 未満、ヘモグロビン ≥ 11 g/dl、好中球 ≥ 1000/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、循環芽球がない骨髄が再度必要です。 部分奏効（PR）には、骨髄芽球が 50% 以上減少していること、ヘモグロビン ≥ 11 g/dl、好中球 ≥ 1000/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、および循環芽球がないことが必要です。 血液学的改善 (HI) には、次のいずれかが必要です。
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サイクル 1 と 3 の終了時、およびその後は 3 サイクルごとに最大 26 サイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：治療中は毎サイクル、治験治療終了後は最長2年間は6か月毎
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登録日から何らかの原因による死亡日までの時間、または最後に生存が判明した日付として定義されます。
生存時間の分布はカプランマイヤー法を使用して推定されます。
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治療中は毎サイクル、治験治療終了後は最長2年間は6か月毎
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療中は3コースごと、その後は3か月ごと、治験治療終了後は最長2年間は6か月ごと
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登録日から、疾患の進行が記録された日、死亡日、または無増悪状態が記録された最終日のいずれか早い日までの時間として定義されます。 カプランマイヤー法を使用して推定されます。 病気の進行は次のいずれかとして定義されます。
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治療中は3コースごと、その後は3か月ごと、治験治療終了後は最長2年間は6か月ごと
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反応期間
時間枠：3コースごとに最大26コースまで
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CR または PR の基準が満たされた時点（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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3コースごとに最大26コースまで
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AZD2171 に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連する有害事象を報告した患者の数。
時間枠：治療中連続最大26コース
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 3.0 を使用して等級付けされています。
AZD2171 に関連する可能性がある、おそらく関連している、または明らかに関連していると判断されたすべての有害事象がこの分析に含まれます。
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治療中連続最大26コース
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Juckett、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00129 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62205 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000544833
- MCCRC-MC048H
- MC048H (その他の識別子：Mayo Clinic)
- 7135 (その他の識別子：CTEP)
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