Maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante, refractaria o no tratada o síndrome mielodisplásico de alto riesgo
Un estudio de fase II de AZD2171 en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda y síndrome mielodisplásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Síndromes mielodisplásicos tratados previamente
- Síndromes mielodisplásicos secundarios
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- Síndromes mielodisplásicos de novo
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante, refractaria o no tratada o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo tratados con AZD2171 (maleato de cediranib).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la toxicidad de este fármaco en estos pacientes. II. Determine la duración de la respuesta, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general de los pacientes tratados con este fármaco.
tercero Determinar la tasa de respuesta hematológica en pacientes tratados con este fármaco.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la enfermedad (leucemia mieloide aguda frente a síndromes mielodisplásicos).
Los pacientes reciben maleato de cediranib oral una vez al día (QD) en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una biopsia de médula ósea al inicio y el día 28 para estudios correlativos. Las muestras se analizan en busca de células endoteliales circulantes, expresión del receptor de VEGF y blastos leucémicos mediante citometría de flujo y densidad de microvasos mediante técnicas histopatológicas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3 meses y luego cada 6 meses hasta por 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Leucemia mieloide aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos confirmados histológica o citológicamente que cumplan uno de los siguientes criterios:
AML recidivante que cumple cualquiera de los siguientes criterios:
Citogenética de buen riesgo (inv[16], t[8;21] o t[15;17]) en la segunda o mayor recaída
- Los pacientes con AML t(15;17) deben haber fracasado en regímenes previos que contienen tretinoína y arsénico Y progresado o recaído dentro de los 12 meses de terapia
- En primera o mayor recaída
LMA resistente
- Incapaz de lograr la primera remisión completa después de al menos 2 regímenes de inducción
LMA no tratada que cumple cualquiera de los siguientes criterios:
- Al menos 60 años de edad
- SMD anterior
SMD
- Grupo de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de intermedio-2 o superior
- Los pacientes con enfermedad recidivante después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) deben estar sin medicamentos inmunosupresores durante al menos 30 días y no tener síntomas ni signos de enfermedad de injerto contra huésped.
Sin metástasis activa en el SNC
- Los pacientes con signos clínicos de enfermedad del SNC o antecedentes de enfermedad del SNC en los últimos 6 meses deben someterse a una punción lumbar para excluir la afectación del SNC.
- Sin leucostasis sintomática ni requerimiento de leucoféresis
No elegible para HSCT alogénico Y sin donante adecuado en el momento del ingreso al estudio
- Los pacientes que son elegibles para HSCT, informados de la opción y eligen no continuar con HSCT están permitidos
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Bilirrubina normal
- AST y/o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Sin proteinuria ≥ 1+ en 2 análisis de orina consecutivos tomados con ≥ 1 semana de diferencia
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin VIH positivo
- FEVI ≥ 45% por ecocardiografía
- QTc medio ≤ 500 mseg (con corrección de Bazett)
- Ninguna otra anormalidad significativa en el ECG
- Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
- Sin coagulación intravascular diseminada
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
Ninguna enfermedad no controlada concurrente, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Hipertensión
- Enfermedad de tiroides
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
Cardiopatía NYHA clase III-IV
- Cardiopatía NYHA clase II controlada con tratamiento permitido
- Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
- Ver Características de la enfermedad
Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia o cirugía mayor y se recuperó
- La hidroxiurea permitió controlar el recuento de blastos periféricos > 20 000/mcL antes del ingreso al estudio y durante los primeros 3 días de la terapia del estudio
- Más de 4 semanas desde el anterior y sin factor de crecimiento concurrente u otro apoyo de citoquinas
- Al menos 30 días desde agentes de investigación anteriores o participación en un juicio de investigación
No más de 3 ciclos previos de quimioterapia de inducción
- La quimioterapia de inducción se define como aquella destinada a inducir la remisión completa y administrada en un momento en que el paciente tiene la enfermedad activa.
- Sin medicamentos interactivos CYP concurrentes
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin fármacos o productos biológicos concurrentes con potencial proarrítmico
- Se permitió que la hidroxiurea previa y concurrente controlara el recuento de blastos periféricos> 20 000/mcL durante los primeros 3 días de la terapia del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas)
Los pacientes reciben maleato de cediranib oral QD en los días 1-28.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de respuesta confirmada de la enfermedad: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y mejora hematológica (HI). Una respuesta confirmada se define como un estado objetivo de CR, PR o HI anotado en 2 evaluaciones consecutivas.
Periodo de tiempo: Al final de los ciclos 1 y 3 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta 26 ciclos
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La respuesta completa (CR) requiere una médula ósea repetida con < 5 % de mieloblastos, hemoglobina ≥ 11 g/dl, neutrófilos ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3 y sin blastos circulantes. La Respuesta Parcial (PR) requiere una reducción de blastos en la médula ósea del 50 % o más, hemoglobina ≥ 11 g/dl, neutrófilos ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3 y sin blastos circulantes. La mejora hematológica (HI) requiere uno de los siguientes:
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Al final de los ciclos 1 y 3 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta 26 ciclos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada ciclo durante el tratamiento y cada 6 meses hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Se define como el tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o la última fecha en vida conocida.
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Cada ciclo durante el tratamiento y cada 6 meses hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 3 cursos durante el tratamiento y luego a los 3 meses y cada 6 meses hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Definido como el tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha en que se documentó la progresión de la enfermedad, la muerte o la última fecha en que se documentó el estado libre de progresión, lo que ocurra primero. Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier. La progresión de la enfermedad se define como una de las siguientes:
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Cada 3 cursos durante el tratamiento y luego a los 3 meses y cada 6 meses hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Cada 3 cursos hasta 26 cursos
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Medido desde el momento en que se cumplen los criterios para CR o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Cada 3 cursos hasta 26 cursos
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El número de pacientes que informan eventos adversos posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con AZD2171.
Periodo de tiempo: Continuamente durante el tratamiento hasta 26 ciclos
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Calificado utilizando los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0.
Todos los eventos adversos determinados como posible, probable o definitivamente relacionados con AZD2171 se incluyen en este análisis.
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Continuamente durante el tratamiento hasta 26 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Juckett, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Metástasis de neoplasias
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Cediranib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00129 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62205 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000544833
- MCCRC-MC048H
- MC048H (Otro identificador: Mayo Clinic)
- 7135 (Otro identificador: CTEP)
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