Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Maleinian cedyranibu w leczeniu pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

28 grudnia 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II AZD2171 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką i zespołem mielodysplastycznym.

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa maleinian cediranibu w leczeniu pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka. Maleinian cedyranibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oceń odsetek obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka leczonych AZD2171 (maleinian cediranibu).

CELE DODATKOWE:

I. Określić toksyczność tego leku u tych pacjentów. II. Określ czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym lekiem.

III. Określ odsetek odpowiedzi hematologicznych u pacjentów leczonych tym lekiem.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani według choroby (ostra białaczka szpikowa vs zespoły mielodysplastyczne).

Pacjenci otrzymują doustnie maleinian cediranibu raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą biopsję szpiku kostnego na początku badania iw dniu 28 w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych. Próbki są analizowane pod kątem krążących komórek śródbłonka, ekspresji receptora VEGF i blastów białaczkowych za pomocą cytometrii przepływowej i gęstości mikronaczyń za pomocą technik histopatologicznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespoły mielodysplastyczne spełniające 1 z następujących kryteriów:

    • Nawrotowa AML spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Cytogenetyka dobrego ryzyka (inv[16], t[8;21] lub t[15;17]) w drugim lub większym nawrocie

        • U pacjentów z AML t(15;17) nie powiodły się wcześniejsze schematy leczenia zawierające tretynoinę i arsen ORAZ wystąpiła progresja lub nawrót w ciągu 12 miesięcy leczenia
      • W pierwszym lub większym nawrocie

    • Odporna AML

      • Nie można osiągnąć pierwszej całkowitej remisji po co najmniej 2 schematach indukcji

    • Nieleczona AML spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Co najmniej 60 lat
      • Poprzedzający MDS

    • MDS

      • Grupa ryzyka International Prognosis Scoring System (IPSS) średnio-2 lub wyższa
  • Pacjenci z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) muszą odstawić wszystkie leki immunosupresyjne przez co najmniej 30 dni i nie mogą wykazywać żadnych objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

  • Brak aktywnych przerzutów do OUN

    • Pacjenci z klinicznymi objawami choroby OUN lub chorobą OUN w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy są zobowiązani do wykonania nakłucia lędźwiowego w celu wykluczenia zajęcia OUN
  • Brak objawowej leukostazy lub konieczności wykonania leukaferezy

  • Nie kwalifikuje się do allogenicznego HSCT ORAZ brak odpowiedniego dawcy w momencie włączenia do badania

    • Pacjenci, którzy kwalifikują się do HSCT, zostali poinformowani o takiej możliwości i nie chcą poddać się HSCT, są dopuszczeni
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubina w normie
  • AST i/lub ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Brak białkomoczu ≥ 1+ w 2 kolejnych badaniach moczu wykonanych w odstępie ≥ 1 tygodnia
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak wirusa HIV
  • LVEF ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym
  • Średni odstęp QTc ≤ 500 ms (z poprawką Bazetta)
  • Brak innych istotnych nieprawidłowości w EKG
  • Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT
  • Brak rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171

  • Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Nadciśnienie
    • Choroba tarczycy
    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca

    • Choroba serca klasy III-IV wg NYHA

      • Choroba serca klasy II wg NYHA kontrolowana z dopuszczalnym leczeniem
    • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność badania
  • Zobacz charakterystykę choroby

  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C), radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego i powrót do zdrowia

    • Hydroksymocznik umożliwił kontrolowanie obwodowej liczby blastów > 20 000/mcL przed włączeniem do badania i podczas pierwszych 3 dni badanej terapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego i bez jednoczesnego podawania czynnika wzrostu lub innego wsparcia cytokinowego
  • Co najmniej 30 dni od poprzednich agentów śledczych lub udziału w badaniu śledczym

  • Nie więcej niż 3 wcześniejsze kursy chemioterapii indukcyjnej

    • Chemioterapię indukcyjną definiuje się jako chemioterapię mającą na celu wywołanie całkowitej remisji i podawaną w czasie, gdy pacjent ma aktywną chorobę
  • Brak równoczesnych leków interaktywnych CYP
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak równoczesnych leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym
  • Wcześniejsze i równoczesne podawanie hydroksymocznika pozwoliło na kontrolowanie obwodowej liczby blastów > 20 000/mcL podczas pierwszych 3 dni badanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów)
Pacjenci otrzymują doustnie maleinian cediranibu QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: maleinian cedyranibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • AZD2171
  • Ostatnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba potwierdzonych odpowiedzi na chorobę: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i poprawa hematologiczna (HI). Potwierdzoną odpowiedź definiuje się jako obiektywny status CR, PR lub HI odnotowany w 2 kolejnych ocenach.
Ramy czasowe: Pod koniec cykli 1 i 3, a następnie co 3 cykle do 26 cykli

Całkowita odpowiedź (CR) wymaga powtórnego badania szpiku kostnego z < 5% mieloblastów, hemoglobiną ≥ 11 g/dl, neutrofilami ≥ 1000/mm3, płytkami krwi ≥ 100 000/mm3 i brakiem krążących blastów.

Częściowa odpowiedź (PR) wymaga redukcji blastów w szpiku kostnym o 50% lub więcej, hemoglobiny ≥ 11 g/dl, neutrofili ≥ 1000/mm3, płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i braku krążących blastów.

Poprawa hematologiczna (HI) wymaga jednego z poniższych:

  1. Uczestnicy niezależni od transfuzji krwinek czerwonych muszą mieć > 1,5 g / dl wzrostu hemoglobiny,
  2. Uczestnicy zależni od transfuzji krwinek czerwonych muszą być niezależni od transfuzji,
  3. Wzrost o 100% i bezwzględny wzrost bezwzględnej liczby neutrofili o ponad 500 mm^3,
  4. Uczestnicy z liczbą płytek krwi przed leczeniem powyżej 20 000/mm3 wymagają bezwzględnego wzrostu o 30 000/mm^3 lub więcej,
  5. Uczestnicy z liczbą płytek krwi poniżej 20 000/mm3 wymagają podwyższenia powyżej 20 000/mm^3 i co najmniej o 100%.
Pod koniec cykli 1 i 3, a następnie co 3 cykle do 26 cykli

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W każdym cyklu w trakcie leczenia i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat po zakończeniu leczenia badanego leku
Zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniego znanego żywego. Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
W każdym cyklu w trakcie leczenia i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat po zakończeniu leczenia badanego leku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Co 3 kursy w trakcie leczenia, a następnie po 3 miesiącach i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat po zakończeniu badanego leku

Zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do daty udokumentowania progresji choroby, zgonu lub ostatniej daty udokumentowania statusu wolnego od progresji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.

Postęp choroby definiuje się jako jeden z poniższych:

  • ≥ 50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym z najlepszej odpowiedzi, lub
  • Zmniejszenie o 50% lub więcej maksymalnych poziomów remisji/odpowiedzi w neutrofilach lub płytkach krwi lub
  • Obniżenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 1,5 g/dl lub
  • Uzależnienie od transfuzji (bez alternatywnego wyjaśnienia i utrzymujące się przez co najmniej 2 tygodnie).
Co 3 kursy w trakcie leczenia, a następnie po 3 miesiącach i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat po zakończeniu badanego leku
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 3 kursy do 26 kursów
Mierzone od czasu spełnienia kryteriów CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Co 3 kursy do 26 kursów
Liczba pacjentów, którzy zgłaszają zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z AZD2171.
Ramy czasowe: Nieprzerwanie w trakcie kuracji do 26 kursów
Oceniono na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0. W tej analizie uwzględniono wszystkie zdarzenia niepożądane, które zostały uznane za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z AZD2171.
Nieprzerwanie w trakcie kuracji do 26 kursów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Juckett, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00129 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • 7135 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj