Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Cediranib-Maleat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder unbehandelter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom

28. Dezember 2016 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie zu AZD2171 zur Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie und myelodysplastischem Syndrom.

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Cediranibmaleat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder unbehandelter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom wirkt. Cediranibmaleat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Krebs blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewerten Sie die objektive Ansprechrate bei Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder unbehandelter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Hochrisikosyndromen, die mit AZD2171 (Cediranibmaleat) behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. II. Bestimmen Sie die Ansprechdauer, das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben der mit diesem Medikament behandelten Patienten.

III. Bestimmen Sie die hämatologische Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheit stratifiziert (akute myeloische Leukämie vs. myelodysplastische Syndrome).

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales Cediranibmaleat (QD). Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden zu Studienbeginn und am 28. Tag für korrelative Studien einer Knochenmarkbiopsie unterzogen. Die Proben werden mittels Durchflusszytometrie auf zirkulierende Endothelzellen, VEGF-Rezeptor-Expression und leukämische Blasten sowie mittels histopathologischer Techniken auf die Mikrogefäßdichte analysiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3 Monaten und dann alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastische Syndrome, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Rezidivierte AML, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Zytogenetik mit gutem Risiko (inv[16], t[8;21] oder t[15;17]) beim zweiten oder größeren Rückfall

        • Bei Patienten mit AML t(15;17) müssen vorherige Therapien mit Tretinoin und Arsen versagt haben UND innerhalb von 12 Monaten nach der Therapie eine Progression oder ein Rückfall aufgetreten sein
      • Beim ersten oder größeren Rückfall

    • Resistente AML

      • Die erste vollständige Remission kann nach mindestens 2 Induktionstherapien nicht erreicht werden

    • Unbehandelte AML, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Mindestens 60 Jahre alt
      • Vorhergehender MDS

    • MDS

      • Risikogruppe des International Prognosis Scoring System (IPSS): Mittelstufe 2 oder höher
  • Patienten mit einem Rückfall der Erkrankung nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) müssen für mindestens 30 Tage auf alle immunsuppressiven Medikamente verzichten und dürfen keine Symptome oder Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung aufweisen

  • Keine aktive ZNS-Metastasierung

    • Patienten mit klinischen Anzeichen einer ZNS-Erkrankung oder einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate müssen sich einer Lumbalpunktion unterziehen, um eine ZNS-Beteiligung auszuschließen
  • Keine symptomatische Leukostase oder Notwendigkeit einer Leukapherese

  • Kein Anspruch auf allogene HSCT und kein geeigneter Spender zum Zeitpunkt des Studieneintritts

    • Patienten, die für eine HSCT in Frage kommen, über die Option informiert sind und sich dafür entscheiden, nicht mit einer HSCT fortzufahren, sind zugelassen
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
  • Bilirubin normal
  • AST und/oder ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Keine Proteinurie ≥ 1+ bei 2 aufeinanderfolgenden Urinanalysen im Abstand von ≥ 1 Woche
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine HIV-Positivität
  • LVEF ≥ 45 % laut Echokardiographie
  • Mittlere QTc ≤ 500 ms (mit Bazett-Korrektur)
  • Keine weitere signifikante EKG-Anomalie
  • Kein familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte
  • Keine disseminierte intravaskuläre Koagulation
  • Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen orbiologischen Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Hypertonie
    • Schilddrüsenerkrankung
    • Anhaltende oder aktive Infektion
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung

    • Herzerkrankung der NYHA-Klasse III-IV

      • Herzkrankheit der NYHA-Klasse II, kontrolliert mit erlaubter Behandlung
    • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Studientreue einschränken würden
  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C), Strahlentherapie oder größerer Operation und Genesung

    • Hydroxyharnstoff ermöglichte die Kontrolle einer peripheren Blastenzahl von > 20.000/mcL vor Studienbeginn und während der ersten drei Tage der Studientherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Studie und kein gleichzeitiger Wachstumsfaktor oder andere Zytokinunterstützung
  • Mindestens 30 Tage seit früheren Ermittlungen oder Teilnahme an einem Ermittlungsverfahren

  • Nicht mehr als 3 vorherige Induktionschemotherapiezyklen

    • Eine Induktionschemotherapie ist definiert als eine Chemotherapie, die eine vollständige Remission herbeiführen soll und zu einem Zeitpunkt verabreicht wird, zu dem der Patient eine aktive Erkrankung hat
  • Keine gleichzeitigen CYP-interaktiven Medikamente
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine gleichzeitigen Medikamente oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial
  • Vorherige und gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff ermöglichte die Kontrolle einer peripheren Blastenzahl von > 20.000/mcL während der ersten drei Tage der Studientherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzym-Inhibitor-Therapie)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 orales Cediranibmaleat QD. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Cediranib Maleat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • AZD2171
  • Kürzlich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der bestätigten Krankheitsreaktionen: vollständige Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR) und hämatologische Verbesserung (HI). Eine bestätigte Antwort ist definiert als ein objektiver Status von CR, PR oder HI, der in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen festgestellt wurde.
Zeitfenster: Am Ende der Zyklen 1 und 3 und danach alle 3 Zyklen bis zu 26 Zyklen

Für eine vollständige Reaktion (Complete Response, CR) ist ein wiederholtes Knochenmark mit < 5 % Myeloblasten, Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Neutrophilen ≥ 1000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 und keine zirkulierenden Blasten erforderlich.

Partielle Reaktion (PR) erfordert eine Reduzierung der Knochenmarksblasten um 50 % oder mehr, Hämoglobin ≥ 11 g/dl, Neutrophile ≥ 1000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 und keine zirkulierenden Blasten.

Eine hämatologische Verbesserung (HI) erfordert eine der folgenden Voraussetzungen:

  1. Bei Teilnehmern, die unabhängig von einer RBC-Transfusion sind, muss ein Hämoglobinanstieg von >1,5 g/dl vorliegen.
  2. Teilnehmer, die auf Erythrozytentransfusionen angewiesen sind, müssen transfusionsunabhängig sein.
  3. Ein Anstieg um 100 % und ein absoluter Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl um mehr als 500 mm^3.
  4. Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl vor der Behandlung über 20.000/mm3 benötigen einen absoluten Anstieg von 30.000/mm^3 oder mehr.
  5. Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl unter 20.000/mm3 benötigen eine Erhöhung über 20.000/mm^3 und um mindestens 100 %.
Am Ende der Zyklen 1 und 3 und danach alle 3 Zyklen bis zu 26 Zyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: In jedem Zyklus während der Behandlung und alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum, an dem der letzte Mensch am Leben starb. Die Verteilung der Überlebenszeit wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
In jedem Zyklus während der Behandlung und alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen während der Behandlung und dann alle 3 Monate und alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung

Definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum, an dem das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde, bis zum Tod oder dem letzten Datum, an dem der Status „progressionsfrei“ dokumentiert wurde, je nachdem, was zuerst eintritt. Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.

Das Fortschreiten der Krankheit wird als eines der folgenden definiert:

  • Ein ≥ 50-prozentiger Anstieg der Knochenmarksexplosionen gegenüber der besten Reaktion oder
  • Eine Abnahme der maximalen Remissions-/Reaktionswerte bei Neutrophilen oder Blutplättchen um 50 % oder mehr, oder
  • Eine Verringerung der Hämoglobinkonzentration um mindestens 1,5 g/dl oder
  • Transfusionsabhängigkeit (ohne alternative Erklärung und mindestens 2 Wochen anhaltend).
Alle 3 Zyklen während der Behandlung und dann alle 3 Monate und alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Alle 3 Gänge bis zu 26 Gänge
Gemessen ab dem Zeitpunkt, an dem die Kriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird. Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Alle 3 Gänge bis zu 26 Gänge
Die Anzahl der Patienten, die unerwünschte Ereignisse melden, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit AZD2171 zusammenhängen.
Zeitfenster: Kontinuierlich während der Behandlung bis zu 26 Kurse
Bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0. Alle unerwünschten Ereignisse, bei denen festgestellt wurde, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit AZD2171 zusammenhängen, werden in diese Analyse einbezogen.
Kontinuierlich während der Behandlung bis zu 26 Kurse

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Juckett, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00129 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62205 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • 7135 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Gambia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren