Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цедираниба малеат в лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

28 декабря 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II AZD2171 при лечении пациентов с острым лейкозом и миелодиспластическим синдромом.

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо малеат седираниба работает при лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска. Малеат цедираниба может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к раку.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту объективного ответа у пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченым острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска, получавших AZD2171 (цедираниба малеат).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите токсичность этого препарата у этих больных. II. Определите продолжительность ответа, бессобытийную выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших этот препарат.

III. Определите скорость гематологического ответа у пациентов, получавших этот препарат.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в зависимости от заболевания (острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром).

Пациенты получают малеат седираниба перорально один раз в день (QD) в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 26 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят биопсию костного мозга исходно и на 28-й день для корреляционных исследований. Образцы анализируют на циркулирующие эндотелиальные клетки, экспрессию рецептора VEGF и лейкемические бласты с помощью проточной цитометрии и плотности микрососудов с помощью гистопатологических методов.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром, отвечающий одному из следующих критериев:

    • Рецидив ОМЛ, соответствующий любому из следующих критериев:

      • Цитогенетика хорошего риска (inv[16], t[8;21] или t[15;17]) при втором или большем рецидиве

        • Пациенты с ОМЛ t(15;17) должны были иметь неэффективность предшествующих схем, содержащих третиноин и мышьяк, И прогрессировать или рецидивировать в течение 12 месяцев терапии.
      • При первом или большем рецидиве

    • Устойчивый ОМЛ

      • Невозможно достичь первой полной ремиссии после как минимум 2 курсов индукции

    • Нелеченный ОМЛ, отвечающий любому из следующих критериев:

      • Не моложе 60 лет
      • Предыдущий MDS

    • МДС

      • Международная система оценки прогнозов (IPSS) группа риска промежуточного-2 или выше
  • Пациенты с рецидивом заболевания после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) должны отказаться от всех иммуносупрессивных препаратов в течение как минимум 30 дней и не иметь симптомов или признаков реакции «трансплантат против хозяина».

  • Отсутствие активного метастазирования в ЦНС

    • Пациентам с клиническими признаками поражения ЦНС или наличием заболевания ЦНС в анамнезе в течение последних 6 мес требуется проведение люмбальной пункции для исключения поражения ЦНС.
  • Отсутствие симптоматического лейкостаза или потребности в лейкаферезе

  • Не подходит для аллогенной ТГСК И нет подходящего донора на момент включения в исследование

    • Пациенты, которые имеют право на ТГСК, проинформированы о возможности и отказываются от проведения ТГСК, допускаются.
  • Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
  • Билирубин в норме
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Нет протеинурии ≥ 1+ при 2 последовательных анализах мочи, взятых с интервалом ≥ 1 недели
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет положительного ВИЧ
  • ФВ ЛЖ ≥ 45% по эхокардиографии
  • Среднее значение QTc ≤ 500 мс (с поправкой Базетта)
  • Отсутствие других значительных отклонений на ЭКГ
  • Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT
  • Отсутствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD2171.

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Гипертония
    • Заболевание щитовидной железы
    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца

    • Заболевание сердца III-IV класса по NYHA

      • Заболевание сердца II класса по NYHA контролируется разрешенным лечением
    • Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования
  • См. Характеристики заболевания

  • Более 4 недель после предыдущей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С), лучевой терапии или серьезной операции и выздоровел

    • Гидроксимочевина позволила контролировать количество периферических бластов > 20 000/мкл до включения в исследование и в течение первых 3 дней исследуемой терапии.
  • Более 4 недель с момента предыдущего и без одновременной поддержки фактора роста или других цитокинов
  • Не менее 30 дней с момента применения предшествующих исследуемых агентов или участия в следственном испытании

  • Не более 3 предшествующих курсов индукционной химиотерапии

    • Индукционная химиотерапия определяется как химиотерапия, предназначенная для достижения полной ремиссии и назначаемая в то время, когда у пациента имеется активная форма заболевания.
  • Нет одновременных интерактивных препаратов CYP
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующих препаратов или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом
  • Предварительный и одновременный прием гидроксимочевины позволил контролировать количество периферических бластов > 20 000/мкл в течение первых 3 дней исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают малеат седираниба перорально QD в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 26 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: седираниба малеат
Дается устно
Другие имена:
  • AZD2171
  • Ресентин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество подтвержденных ответов на заболевание: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и гематологическое улучшение (HI). Подтвержденный ответ определяется как объективный статус CR, PR или HI, отмеченный в двух последовательных оценках.
Временное ограничение: В конце циклов 1 и 3 и каждые 3 цикла после этого до 26 циклов

Полный ответ (ПО) требует повторного забора костного мозга с < 5% миелобластов, гемоглобином ≥ 11 г/дл, нейтрофилами ≥ 1000/мм3, тромбоцитами ≥ 100 000/мм3 и отсутствием циркулирующих бластов.

Частичный ответ (PR) требует снижения уровня бластов в костном мозге на 50% или более, гемоглобина ≥ 11 г/дл, нейтрофилов ≥ 1000/мм3, тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и отсутствия циркулирующих бластов.

Гематологическое улучшение (HI) требует одного из следующего:

  1. Участники, независимые от переливания эритроцитов, должны иметь повышение гемоглобина >1,5 г/дл,
  2. Участники, зависимые от переливания эритроцитов, должны быть независимыми от переливания крови,
  3. 100% увеличение и абсолютное увеличение более 500 мм ^ 3 абсолютного количества нейтрофилов,
  4. Участникам с количеством тромбоцитов до лечения более 20 000/мм3 требуется абсолютное увеличение на 30 000/мм^3 или более,
  5. Участникам с количеством тромбоцитов ниже 20 000/мм3 требуется увеличение более 20 000/мм^3 и не менее чем на 100%.
В конце циклов 1 и 3 и каждые 3 цикла после этого до 26 циклов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждый цикл во время лечения и каждые 6 месяцев в течение 2 лет после завершения исследуемого лечения.
Определяется как время от даты регистрации до даты смерти по любой причине или дате последней известной живой. Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Каждый цикл во время лечения и каждые 6 месяцев в течение 2 лет после завершения исследуемого лечения.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 3 курса во время лечения, затем через 3 месяца и каждые 6 месяцев в течение 2 лет после завершения исследуемого лечения.

Определяется как время с даты регистрации до даты, когда было задокументировано прогрессирование заболевания, смерть или последняя дата, когда был задокументирован статус отсутствия прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценивают по методу Каплана-Мейера.

Прогрессирование заболевания определяется как одно из следующего:

  • Увеличение количества бластов в костном мозге на ≥ 50% при наилучшем ответе или
  • Снижение уровня нейтрофилов или тромбоцитов на 50% или более от максимального уровня ремиссии/ответа, или
  • Снижение концентрации гемоглобина не менее чем на 1,5 г/дл или
  • Трансфузионная зависимость (без альтернативного объяснения и сохраняющаяся не менее 2 недель).
Каждые 3 курса во время лечения, затем через 3 месяца и каждые 6 месяцев в течение 2 лет после завершения исследуемого лечения.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Каждые 3 курса до 26 курсов
Измеряется от момента времени, когда критерии CR или PR соблюдаются (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания. Оценивают по методу Каплана-Мейера.
Каждые 3 курса до 26 курсов
Количество пациентов, сообщающих о нежелательных явлениях, возможно, вероятно или определенно связанных с AZD2171.
Временное ограничение: Непрерывно в процессе лечения до 26 курсов
Оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0. Все нежелательные явления, которые, как установлено, возможно, вероятно или определенно связаны с AZD2171, включены в этот анализ.
Непрерывно в процессе лечения до 26 курсов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark Juckett, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00129 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • 7135 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться