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Maléate de cédiranib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante, réfractaire ou non traitée ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

28 décembre 2016 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II de l'AZD2171 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë et de syndrome myélodysplasique.

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du maléate de cédiranib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante, réfractaire ou non traitée ou du syndrome myélodysplasique à haut risque. Le maléate de cédiranib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers le cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse objective chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante, réfractaire ou non traitée ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque traités par AZD2171 (maléate de cédiranib).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la toxicité de ce médicament chez ces patients. II. Déterminer la durée de la réponse, la survie sans événement et la survie globale des patients traités avec ce médicament.

III. Déterminer le taux de réponse hématologique chez les patients traités avec ce médicament.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon la maladie (leucémie myéloïde aiguë vs syndromes myélodysplasiques).

Les patients reçoivent du maléate de cédiranib par voie orale une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une biopsie de la moelle osseuse au départ et au jour 28 pour les études corrélatives. Les échantillons sont analysés pour les cellules endothéliales circulantes, l'expression du récepteur du VEGF et les blastes leucémiques par cytométrie en flux et la densité des microvaisseaux par des techniques histopathologiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 mois, puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou syndromes myélodysplasiques confirmés histologiquement ou cytologiquement et répondant à l'un des critères suivants :

    • LAM récidivante répondant à l'un des critères suivants :

      • Cytogénétique à bon risque (inv[16], t[8;21] ou t[15;17]) dans la seconde ou la plus grande rechute

        • Les patients atteints de LAM t(15 ; 17) doivent avoir échoué à des traitements antérieurs contenant de la trétinoïne et de l'arsenic ET avoir progressé ou rechuté dans les 12 mois suivant le traitement
      • Lors d'une première rechute ou d'une rechute plus importante

    • LAM résistante

      • Incapable d'obtenir la première rémission complète après au moins 2 régimes d'induction

    • LAM non traitée répondant à l'un des critères suivants :

      • Au moins 60 ans
      • MDS précédente

    • MDS

      • Groupe de risque de l'International Prognosis Scoring System (IPSS) intermédiaire-2 ou supérieur
  • Les patients atteints d'une maladie en rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) doivent arrêter tous les médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours et ne présenter aucun symptôme ou signe de maladie du greffon contre l'hôte

  • Aucune métastase active du SNC

    • Les patients présentant des signes cliniques de maladie du SNC ou des antécédents de maladie du SNC au cours des 6 derniers mois doivent subir une ponction lombaire pour exclure l'implication du SNC
  • Pas de leucostase symptomatique ni besoin de leucaphérèse

  • Non éligible à l'HSCT allogénique ET pas de donneur compatible au moment de l'entrée à l'étude

    • Les patients éligibles à la GCSH, informés de l'option et choisissant de ne pas procéder à la GCSH sont autorisés
  • Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubine normale
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Pas de protéinurie ≥ 1+ sur 2 analyses d'urine consécutives prises à ≥ 1 semaine d'intervalle
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de séropositivité
  • FEVG ≥ 45 % par échocardiographie
  • QTc moyen ≤ 500 msec (avec correction de Bazett)
  • Aucune autre anomalie ECG significative
  • Aucun antécédent de syndrome du QT long familial
  • Pas de coagulation intravasculaire disséminée
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171

  • Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Hypertension
    • Maladie thyroïdienne
    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque

    • Cardiopathie de classe NYHA III-IV

      • Cardiopathie de classe II de la NYHA maîtrisée avec un traitement autorisé
    • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
  • Voir les caractéristiques de la maladie

  • Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure et récupéré

    • L'hydroxyurée a permis de contrôler le nombre de blastes périphériques> 20 000/mcL avant l'entrée dans l'étude et pendant les 3 premiers jours de traitement à l'étude
  • Plus de 4 semaines depuis le début et aucun facteur de croissance ou autre support de cytokines
  • Au moins 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents ou la participation à un essai expérimental

  • Pas plus de 3 cycles antérieurs de chimiothérapie d'induction

    • La chimiothérapie d'induction est définie comme celle destinée à induire une rémission complète et administrée à un moment où le patient a une maladie active
  • Aucun médicament interactif CYP simultané
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun médicament ou produit biologique concomitant ayant un potentiel proarythmique
  • L'hydroxyurée antérieure et simultanée a permis de contrôler le nombre de blastes périphériques> 20 000/mcL pendant les 3 premiers jours du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)
Les patients reçoivent du maléate de cédiranib par voie orale QD les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: maléate de cédiranib
Donné oralement
Autres noms:
  • AZD2171
  • Récent dans

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de réponses à la maladie confirmée : réponse complète (RC), réponse partielle (PR) et amélioration hématologique (HI). Une réponse confirmée est définie comme un statut objectif de CR, PR ou HI noté sur 2 évaluations consécutives.
Délai: A la fin des cycles 1 et 3 puis tous les 3 cycles jusqu'à 26 cycles

La réponse complète (RC) nécessite une répétition de la moelle osseuse avec < 5 % de myéloblastes, une hémoglobine ≥ 11 g/dl, des neutrophiles ≥ 1 000/mm3, des plaquettes ≥ 100 000/mm3 et aucun blaste circulant.

La réponse partielle (RP) nécessite une réduction des blastes médullaires de 50 % ou plus, une hémoglobine ≥ 11 g/dl, des neutrophiles ≥ 1 000/mm3, des plaquettes ≥ 100 000/mm3 et l'absence de blastes circulants.

L'amélioration hématologique (HI) nécessite l'un des éléments suivants :

  1. Les participants indépendants à la transfusion de globules rouges doivent avoir une augmentation de l'hémoglobine > 1,5 g/dL,
  2. Les participants dépendants des transfusions de globules rouges doivent être indépendants des transfusions,
  3. Une augmentation de 100 % et une augmentation absolue de plus de 500 mm ^ 3 du nombre absolu de neutrophiles,
  4. Les participants dont le nombre de plaquettes avant le traitement est supérieur à 20 000/mm3 nécessitent une augmentation absolue de 30 000/mm^3 ou plus,
  5. Les participants dont le nombre de plaquettes est inférieur à 20 000/mm3 nécessitent une augmentation supérieure à 20 000/mm^3 et d'au moins 100 %.
A la fin des cycles 1 et 3 puis tous les 3 cycles jusqu'à 26 cycles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Chaque cycle pendant le traitement et tous les 6 mois jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Défini comme le temps écoulé entre la date d'enregistrement et la date du décès dû à une cause quelconque ou à la dernière date de vie connue. La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Chaque cycle pendant le traitement et tous les 6 mois jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Survie sans progression
Délai: Tous les 3 cours pendant le traitement, puis à 3 mois et tous les 6 mois jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude

Défini comme le temps entre la date d'enregistrement et la date à laquelle la progression de la maladie a été documentée, le décès ou la dernière date à laquelle le statut sans progression a été documenté, selon la première éventualité. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.

La progression de la maladie est définie comme l'une des suivantes :

  • Une augmentation ≥ 50 % des blastes médullaires par rapport à la meilleure réponse, ou
  • Une diminution de 50 % ou plus des niveaux de rémission/réponse maximum dans les neutrophiles ou les plaquettes, ou
  • Une réduction de la concentration d'hémoglobine d'au moins 1,5 g/dl, ou
  • Dépendance transfusionnelle (sans explication alternative et maintenue pendant au moins 2 semaines).
Tous les 3 cours pendant le traitement, puis à 3 mois et tous les 6 mois jusqu'à 2 ans après la fin du traitement à l'étude
Durée de la réponse
Délai: Tous les 3 cours jusqu'à 26 cours
Mesuré à partir du moment où les critères de RC ou de RP sont remplis (selon le premier cas enregistré) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
Tous les 3 cours jusqu'à 26 cours
Le nombre de patients qui signalent des événements indésirables possiblement, probablement ou définitivement liés à AZD2171.
Délai: En continu pendant le traitement jusqu'à 26 cours
Classé à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. Tous les événements indésirables déterminés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés à l'AZD2171 sont inclus dans cette analyse.
En continu pendant le traitement jusqu'à 26 cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Juckett, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2007

Première publication (Estimation)

17 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00129 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • 7135 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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