Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cediranibmaleaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of onbehandelde acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

28 december 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van AZD2171 bij de behandeling van patiënten met acute leukemie en myelodysplastisch syndroom.

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed cediranibmaleaat werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of onbehandelde acute myeloïde leukemie of een hoog risico op myelodysplastisch syndroom. Cediranib-maleaat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueer het objectieve responspercentage bij patiënten met recidiverende, refractaire of onbehandelde acute myeloïde leukemie of hoog-risico myelodysplastische syndromen behandeld met AZD2171 (cediranibmaleaat).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten. II. Bepaal de responsduur, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

III. Bepaal het hematologische responspercentage bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekte (acute myeloïde leukemie versus myelodysplastische syndromen).

Patiënten krijgen oraal cediranibmaleaat eenmaal daags (QD) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan beenmergbiopsie bij aanvang en op dag 28 voor correlatieve onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op circulerende endotheelcellen, VEGF-receptorexpressie en leukemische blasten via flowcytometrie en microvaatjesdichtheid via histopathologische technieken.

Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten na 3 maanden gevolgd en daarna elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastische syndromen die voldoen aan 1 van de volgende criteria:

    • Recidiverende AML die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Cytogenetica met een goed risico (inv[16], t[8;21] of t[15;17]) bij tweede of grotere terugval

        • Patiënten met AML t(15;17) moeten eerdere tretinoïne- en arseenbevattende regimes hebben gefaald EN binnen 12 maanden na de behandeling progressie hebben gemaakt of zijn teruggevallen
      • Bij eerste of grotere terugval

    • Resistente AML

      • Niet in staat om eerste volledige remissie te bereiken na ten minste 2 inductiekuren

    • Onbehandelde AML die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Minstens 60 jaar oud
      • Voorafgaand aan MDS

    • MDS

      • International Prognosis Scoring System (IPSS) risicogroep van intermediate-2 of hoger
  • Patiënten met recidiverende ziekte na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) moeten gedurende ten minste 30 dagen geen immunosuppressieve medicatie gebruiken en geen symptomen of tekenen van graft-vs-host-ziekte hebben

  • Geen actieve CZS-metastase

    • Patiënten met klinische tekenen van CZS-ziekte of een voorgeschiedenis van CZS-ziekte in de afgelopen 6 maanden moeten een lumbaalpunctie ondergaan om CZS-betrokkenheid uit te sluiten
  • Geen symptomatische leukostase of vereiste voor leukaferese

  • Komt niet in aanmerking voor allogene HSCT EN geen geschikte donor op het moment van binnenkomst in het onderzoek

    • Patiënten die in aanmerking komen voor HSCT, op de hoogte zijn gebracht van de optie en ervoor kiezen om niet door te gaan naar HSCT, zijn toegestaan
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubine normaal
  • ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Geen proteïnurie ≥ 1+ bij 2 opeenvolgende urineonderzoeken met een tussenpoos van ≥ 1 week
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen hiv-positiviteit
  • LVEF ≥ 45% door echocardiografie
  • Gemiddelde QTc ≤ 500 msec (met Bazett-correctie)
  • Geen andere significante ECG-afwijkingen
  • Geen voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
  • Geen gedissemineerde intravasculaire coagulatie
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische orbiologische samenstelling als AZD2171

  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Hypertensie
    • Schildklier aandoening
    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen

    • NYHA klasse III-IV hartziekte

      • Hartziekte NYHA klasse II onder controle met behandeling toegestaan
    • Psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
  • Zie Ziektekenmerken

  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C), radiotherapie of grote operatie en hersteld

    • Hydroxyurea maakte het mogelijk om perifere blastentelling> 20.000 / mcL te beheersen voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens de eerste 3 dagen van de studietherapie
  • Meer dan 4 weken geleden en geen gelijktijdige groeifactor of andere cytokine-ondersteuning
  • Ten minste 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten of deelname aan een onderzoeksproces

  • Niet meer dan 3 eerdere kuren inductiechemotherapie

    • Inductiechemotherapie wordt gedefinieerd als chemotherapie die bedoeld is om volledige remissie te induceren en wordt gegeven op een moment dat de patiënt een actieve ziekte heeft
  • Geen gelijktijdige CYP-interactieve medicijnen
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met pro-aritmisch potentieel
  • Voorafgaande en gelijktijdige hydroxyurea maakte het mogelijk om perifere blastentelling> 20.000 / mcL te beheersen tijdens de eerste 3 dagen van studietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers)
Patiënten krijgen oraal cediranibmaleaat QD op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cediranib maleaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • AZD2171
  • Recentin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal bevestigde ziekteresponsen: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en hematologische verbetering (HI). Een bevestigde respons wordt gedefinieerd als een objectieve status van CR, PR of HI genoteerd op 2 opeenvolgende evaluaties.
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 en 3 en daarna elke 3 cycli tot maximaal 26 cycli

Volledige respons (CR) vereist herhaald beenmerg met < 5% myeloblasten, hemoglobine ≥ 11 g/dl, neutrofielen ≥ 1000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en geen circulerende blasten.

Partiële respons (PR) vereist een reductie van beenmergblasten van 50% of meer, hemoglobine ≥ 11 g/dl, neutrofielen ≥ 1000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en geen circulerende blasten.

Hematologische verbetering (HI) vereist een van de volgende:

  1. RBC-transfusieonafhankelijke deelnemers moeten >1,5 g/dl hemoglobinetoename hebben,
  2. RBC-transfusieafhankelijke deelnemers moeten transfusie-onafhankelijk zijn,
  3. Een toename van 100% en een absolute toename van meer dan 500 mm ^ 3 in absoluut aantal neutrofielen,
  4. Deelnemers met een bloedplaatjestelling voor de behandeling van meer dan 20.000/mm3 hebben een absolute verhoging van 30.000/mm^3 of meer nodig,
  5. Deelnemers met een aantal bloedplaatjes onder de 20.000/mm3 hebben een verhoging van meer dan 20.000/mm^3 en met ten minste 100% nodig.
Aan het einde van cyclus 1 en 3 en daarna elke 3 cycli tot maximaal 26 cycli

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke cyclus tijdens de behandeling en elke 6 maanden tot 2 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of datum laatst bekende in leven. De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Elke cyclus tijdens de behandeling en elke 6 maanden tot 2 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 3 kuren tijdens de behandeling en vervolgens om de 3 maanden en elke 6 maanden tot 2 jaar na voltooiing van de studiebehandeling

Gedefinieerd als de tijd vanaf de registratiedatum tot de datum waarop ziekteprogressie werd gedocumenteerd, overlijden of de laatste datum waarop progressievrije status werd gedocumenteerd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.

Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Een toename van ≥ 50% in beenmergontploffingen vanaf de beste respons, of
  • Een afname van 50% of meer van de maximale remissie-/responsniveaus in neutrofielen of bloedplaatjes, of
  • Een verlaging van de hemoglobineconcentratie met ten minste 1,5 g/dl, of
  • Transfusieafhankelijkheid (zonder alternatieve verklaring en minimaal 2 weken aanhoudend).
Elke 3 kuren tijdens de behandeling en vervolgens om de 3 maanden en elke 6 maanden tot 2 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Elke 3 gangen tot 26 gangen
Gemeten vanaf het moment dat aan de criteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd. Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Elke 3 gangen tot 26 gangen
Het aantal patiënten dat bijwerkingen meldt die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met AZD2171.
Tijdsspanne: Continu tijdens de behandeling tot 26 kuren
Gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0. Alle bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met AZD2171, zijn opgenomen in deze analyse.
Continu tijdens de behandeling tot 26 kuren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Juckett, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00129 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62205 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • 7135 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren