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Maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante, refratária ou não tratada ou síndrome mielodisplásica de alto risco

28 de dezembro de 2016 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase II de AZD2171 no tratamento de pacientes com leucemia aguda e síndrome mielodisplásica.

Este estudo de fase II está estudando a eficácia do maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante, refratária ou não tratada ou síndrome mielodisplásica de alto risco. O maleato de cediranib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a taxa de resposta objetiva em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante, refratária ou não tratada ou síndromes mielodisplásicas de alto risco tratados com AZD2171 (maleato de cediranibe).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determine a toxicidade desta droga nestes pacientes. II. Determine a duração da resposta, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global dos pacientes tratados com esse medicamento.

III. Determine a taxa de resposta hematológica em pacientes tratados com esta droga.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a doença (leucemia mielóide aguda versus síndromes mielodisplásicas).

Os pacientes recebem maleato de cediranibe oral uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 26 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a biópsia de medula óssea no início e no dia 28 para estudos correlativos. As amostras são analisadas para células endoteliais circulantes, expressão do receptor VEGF e blastos leucêmicos por citometria de fluxo e densidade de microvasos por meio de técnicas histopatológicas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3 meses e depois a cada 6 meses por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndromes mielodisplásicas confirmadas histologicamente ou citologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • LMA recidivante que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

      • Citogenética de bom risco (inv[16], t[8;21] ou t[15;17]) na segunda ou maior recaída

        • Pacientes com LMA t(15;17) devem ter falhado com regimes anteriores de tretinoína e contendo arsênico E progrediram ou recaíram dentro de 12 meses de terapia
      • Na primeira ou maior recaída

    • AML resistente

      • Incapaz de atingir a primeira remissão completa após pelo menos 2 regimes de indução

    • LMA não tratada que atende a qualquer um dos seguintes critérios:

      • Pelo menos 60 anos de idade
      • MDS anterior

    • MDS

      • Grupo de risco do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) intermediário-2 ou superior
  • Pacientes com doença recidivante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) devem ficar sem todos os medicamentos imunossupressores por pelo menos 30 dias e não apresentar sintomas ou sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro

  • Sem metástase ativa no SNC

    • Pacientes com sinais clínicos de doença do SNC ou história de doença do SNC nos últimos 6 meses devem ser submetidos a punção lombar para excluir envolvimento do SNC
  • Sem leucostase sintomática ou necessidade de leucaférese

  • Não elegível para HSCT alogênico E nenhum doador adequado no momento da entrada no estudo

    • Pacientes elegíveis para TCTH, informados sobre a opção e optam por não prosseguir para o TCTH são permitidos
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirrubina normal
  • AST e/ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
  • Sem proteinúria ≥ 1+ em 2 análises de urina consecutivas realizadas com ≥ 1 semana de intervalo
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Sem HIV positivo
  • FEVE ≥ 45% por ecocardiografia
  • QTc médio ≤ 500 ms (com correção de Bazett)
  • Nenhuma outra anormalidade significativa do ECG
  • Sem história familiar de síndrome do QT longo
  • Sem coagulação intravascular disseminada
  • Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química orbiológica semelhante ao AZD2171

  • Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Hipertensão
    • doença da tireóide
    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca

    • Doença cardíaca NYHA classe III-IV

      • Doença cardíaca NYHA classe II controlada com tratamento permitido
    • Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
  • Consulte as características da doença

  • Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), radioterapia ou cirurgia de grande porte e recuperado

    • A hidroxiureia permitiu controlar a contagem de blastos periféricos > 20.000/mcL antes da entrada no estudo e durante os primeiros 3 dias de terapia do estudo
  • Mais de 4 semanas desde antes e nenhum fator de crescimento concomitante ou outro suporte de citocina
  • Pelo menos 30 dias desde agentes de investigação anteriores ou participação em um ensaio de investigação

  • Não mais do que 3 ciclos anteriores de quimioterapia de indução

    • A quimioterapia de indução é definida como aquela destinada a induzir a remissão completa e administrada no momento em que o paciente tem doença ativa
  • Sem medicamentos interativos CYP concomitantes
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Sem medicamentos concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico
  • A hidroxiureia prévia e concomitante permitiu controlar a contagem de blastos periféricos > 20.000/mcL durante os primeiros 3 dias de terapia do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos)
Os pacientes recebem maleato de cediranibe oral QD nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 26 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: maleato de cediranibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • AZD2171
  • Recentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O Número de Resposta de Doença Confirmada: Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) e Melhora Hematológica (HI). Uma resposta confirmada é definida como um status objetivo de CR, PR ou HI observado em 2 avaliações consecutivas.
Prazo: No final dos ciclos 1 e 3 e a cada 3 ciclos subsequentes até 26 ciclos

A Resposta Completa (CR) requer uma repetição da medula óssea com < 5% de mieloblastos, hemoglobina ≥ 11 g/dl, neutrófilos ≥ 1000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3 e sem blastos circulantes.

A Resposta Parcial (PR) requer uma redução de blastos na medula óssea de 50% ou mais, hemoglobina ≥ 11 g/dl, neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3 e sem blastos circulantes.

A melhora hematológica (HI) requer um dos seguintes:

  1. Participantes independentes de transfusão de hemácias devem ter aumento > 1,5 g/dL na hemoglobina,
  2. Os participantes dependentes de transfusão de hemácias devem ser independentes de transfusão,
  3. Um aumento de 100% e um aumento absoluto acima de 500mm^3 na contagem absoluta de neutrófilos,
  4. Os participantes com uma contagem de plaquetas pré-tratamento acima de 20.000/mm3 requerem um aumento absoluto de 30.000/mm^3 ou mais,
  5. Os participantes com contagem de plaquetas abaixo de 20.000/mm3 requerem um aumento acima de 20.000/mm^3 e de pelo menos 100%.
No final dos ciclos 1 e 3 e a cada 3 ciclos subsequentes até 26 ciclos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Cada ciclo durante o tratamento e a cada 6 meses por até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
Definido como o tempo desde a data de registro até a data da morte devido a qualquer causa ou data da última vida conhecida. A distribuição do tempo de sobrevida será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Cada ciclo durante o tratamento e a cada 6 meses por até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A cada 3 ciclos durante o tratamento e depois aos 3 meses e a cada 6 meses por até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo

Definido como o tempo desde a data de registro até a data em que a progressão da doença foi documentada, a morte ou a última data em que o status livre de progressão foi documentado, o que ocorrer primeiro. Estimado pelo método de Kaplan-Meier.

A progressão da doença é definida como uma das seguintes:

  • Um aumento ≥ 50% nos blastos de medula óssea da melhor resposta, ou
  • Um decréscimo de 50% ou mais dos níveis máximos de remissão/resposta em neutrófilos ou plaquetas, ou
  • Uma redução na concentração de hemoglobina em pelo menos 1,5 g/dl, ou
  • Dependência de transfusão (sem explicação alternativa e mantida por pelo menos 2 semanas).
A cada 3 ciclos durante o tratamento e depois aos 3 meses e a cada 6 meses por até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
Duração da Resposta
Prazo: A cada 3 cursos até 26 cursos
Medido a partir do momento em que os critérios são atendidos para CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente. Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
A cada 3 cursos até 26 cursos
O número de pacientes que relatam eventos adversos possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao AZD2171.
Prazo: Continuamente durante o tratamento até 26 ciclos
Classificado usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0. Todos os eventos adversos determinados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao AZD2171 estão incluídos nesta análise.
Continuamente durante o tratamento até 26 ciclos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Juckett, Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

17 de maio de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00129 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62205 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Outro identificador: Mayo Clinic)
  • 7135 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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