Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cediranib maleat vid behandling av patienter med återfall, refraktär eller obehandlad akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom

28 december 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av AZD2171 vid behandling av patienter med akut leukemi och myelodysplastiskt syndrom.

Denna fas II-studie studerar hur väl cediranibmaleat fungerar vid behandling av patienter med återfall, refraktär eller obehandlad akut myeloid leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom. Cediranibmaleat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till cancern.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen hos patienter med recidiverande, refraktär eller obehandlad akut myeloid leukemi eller högrisk myelodysplastiska syndrom behandlade med AZD2171 (cediranibmaleat).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm toxiciteten av detta läkemedel hos dessa patienter. II. Bestäm svarslängden, händelsefri överlevnad och total överlevnad för patienter som behandlas med detta läkemedel.

III. Bestäm den hematologiska svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter sjukdom (akut myeloid leukemi vs myelodysplastiska syndrom).

Patienterna får oralt cediranibmaleat en gång dagligen (QD) dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår benmärgsbiopsi vid baslinjen och på dag 28 för korrelativa studier. Prover analyseras med avseende på cirkulerande endotelceller, VEGF-receptoruttryck och leukemiblaster via flödescytometri och mikrokärldensitet via histopatologiska tekniker.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 3 månader och därefter var 6:e ​​månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiska syndrom som uppfyller ett av följande kriterier:

    • Återfall av AML som uppfyller något av följande kriterier:

      • Cytogenetik med god risk (inv[16], t[8;21], eller t[15;17]) vid andra eller större återfall

        • Patienter med AML t(15;17) måste ha misslyckats med tidigare tretinoin- och arsenik-innehållande regimer OCH progredierat orrelaps inom 12 månader efter behandlingen
      • Vid första eller större återfall

    • Resistent AML

      • Kan inte uppnå den första fullständiga remissionen efter minst 2 induktionsregimer

    • Obehandlad AML som uppfyller något av följande kriterier:

      • Minst 60 år
      • Föregående MDS

    • MDS

      • International Prognosis Scoring System (IPSS) riskgrupp av mellan-2 eller högre
  • Patienter med återfall av sjukdom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) måste vara av med allimmunsuppressiva mediciner i minst 30 dagar och inte ha några symtom eller tecken på transplantat-vs-värd-sjukdom

  • Ingen aktiv CNS-metastasering

    • Patienter med kliniska tecken på CNS-sjukdom eller en historia av CNS-sjukdom inom de senaste 6 månaderna måste genomgå lumbalpunktion för att utesluta CNS-inblandning
  • Ingen symptomatisk leukostas eller krav på leukaferes

  • Inte kvalificerad för allogen HSCTAND ingen lämplig donator vid tidpunkten för studiestart

    • Patienter som är berättigade till HSCT, informerade om alternativet och väljer att inte gå vidare till HSCT är tillåtna
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin normalt
  • AST och/eller ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
  • Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen proteinuri ≥ 1+ vid 2 på varandra följande urinanalyser med ≥ 1 veckas mellanrum
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen HIV-positivitet
  • LVEF ≥ 45 % genom ekokardiografi
  • Medel QTc ≤ 500 ms (med Bazetts korrigering)
  • Ingen annan signifikant EKG-avvikelse
  • Ingen historia av familjärt långt QT-syndrom
  • Ingen spridd intravaskulär koagulation
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk orbiologisk sammansättning som AZD2171

  • Ingen samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Hypertoni
    • Sköldkörtelsjukdom
    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi

    • NYHA klass III-IV hjärtsjukdom

      • NYHA klass II hjärtsjukdom kontrolleras med behandling tillåten
    • Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa studieföljsamheten
  • Se Sjukdomsegenskaper

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor fornitrosoureas eller mitomycin C), strålbehandling eller större operation och återhämtade sig

    • Hydroxyurea får kontrollera perifert blastantal > 20 000/mcL före studiestart och under de första 3 dagarna av studieterapin
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare och ingen samtidig tillväxtfaktor eller annat cytokinstöd
  • Minst 30 dagar sedan tidigare undersökningsagenter eller deltagande i en undersökningsprövning

  • Högst 3 tidigare kurser med induktionskemoterapi

    • Induktionskemoterapi definieras som den som är avsedd att inducera fullständig remission och ges vid en tidpunkt då patienten har aktiv sjukdom
  • Inga samtidiga CYP-interaktiva mediciner
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Inga samtidiga läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential
  • Tidigare och samtidig hydroxiurea tillåts kontrollera perifert blastantal > 20 000/mcL under de första 3 dagarna av studieterapin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får oralt cediranibmaleat QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: cediranib maleat
Ges oralt
Andra namn:
  • AZD2171
  • Recentin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet bekräftade sjukdomssvar: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och hematologisk förbättring (HI). Ett bekräftat svar definieras som en objektiv status för CR, PR eller HI noterat vid 2 på varandra följande utvärderingar.
Tidsram: I slutet av cykel 1 och 3 och var tredje cykel därefter upp till 26 cykler

Fullständig respons (CR) kräver en upprepad benmärg med < 5 % myeloblaster, hemoglobin ≥ 11 g/dl, neutrofiler ≥ 1000/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3 och inga cirkulerande blaster.

Partiell respons (PR) kräver en benmärgsblastreduktion på 50 % eller mer, hemoglobin ≥ 11 g/dl, neutrofiler ≥ 1000/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3 och inga cirkulerande blaster.

Hematologisk förbättring (HI) kräver något av följande:

  1. RBC-transfusionsoberoende deltagare måste ha >1,5 g/dL ökning av hemoglobin,
  2. RBC-transfusionsberoende deltagare måste vara transfusionsoberoende,
  3. En 100 % ökning och en absolut ökning över 500 mm^3 i absolut antal neutrofiler,
  4. Deltagare med ett trombocytantal över 20 000/mm3 för förbehandling kräver en absolut ökning på 30 000/mm^3 eller mer,
  5. Deltagare med trombocytantal under 20 000/mm3 kräver en ökning med över 20 000/mm^3 och med minst 100 %.
I slutet av cykel 1 och 3 och var tredje cykel därefter upp till 26 cykler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Varje cykel under behandlingen och var sjätte månad i upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Definierat som tiden från registreringsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak eller datum senast känt i livet. Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
Varje cykel under behandlingen och var sjätte månad i upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Var 3:e kur under behandlingen och sedan efter 3 månader och var 6:e ​​månad i upp till 2 år efter avslutad studiebehandling

Definieras som tiden från registreringsdatum till datum då sjukdomsprogression dokumenterades, dödsfall eller sista datum då progressionsfri status dokumenterades, beroende på vilket som inträffar först. Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.

Sjukdomsprogression definieras som något av följande:

  • En ≥ 50 % ökning av benmärgsblaster från det bästa svaret, eller
  • En minskning på 50 % eller mer från maximala remissions-/responsnivåer i neutrofiler eller blodplättar, eller
  • En minskning av hemoglobinkoncentrationen med minst 1,5 g/dl, eller
  • Transfusionsberoende (utan alternativ förklaring och ihållande i minst 2 veckor).
Var 3:e kur under behandlingen och sedan efter 3 månader och var 6:e ​​månad i upp till 2 år efter avslutad studiebehandling
Varaktighet för svar
Tidsram: Var tredje kurs upp till 26 kurser
Mätt från den tidpunkt då kriterierna uppfylls för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad. Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
Var tredje kurs upp till 26 kurser
Antalet patienter som rapporterar biverkningar möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till AZD2171.
Tidsram: Kontinuerligt under behandling upp till 26 kurer
Betygsatt med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Alla biverkningar som fastställts vara möjligen, troligen eller definitivt relaterade till AZD2171 ingår i denna analys.
Kontinuerligt under behandling upp till 26 kurer

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Juckett, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2007

Första postat (Uppskatta)

17 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00129 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • 7135 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera