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马来酸西地尼布治疗复发性、难治性或未治疗的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者

2016年12月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

AZD2171 治疗急性白血病和骨髓增生异常综合征患者的 II 期研究。

该 II 期试验正在研究马来酸西地尼布在治疗复发性、难治性或未经治疗的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者中的疗效。 马来酸西地尼布可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估接受 AZD2171（马来酸西地尼布）治疗的复发性、难治性或未治疗的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的客观缓解率。

次要目标：

I. 确定该药物对这些患者的毒性。 二。 确定接受该药物治疗的患者的反应持续时间、无事件生存期和总生存期。

三、确定用这种药物治疗的患者的血液学反应率。

大纲：这是一项多中心研究。 根据疾病（急性髓性白血病与骨髓增生异常综合征）对患者进行分层。

患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服马来酸西地尼布。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。 患者在基线和第 28 天进行骨髓活检以进行相关研究。 通过流式细胞术分析样本的循环内皮细胞、VEGF 受体表达和白血病母细胞，并通过组织病理学技术分析微血管密度。

完成研究治疗后，患者在 3 个月时接受随访，然后每 6 个月随访一次，最长 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征符合以下标准之一：

    • 复发性 AML 符合以下任一标准：

      • 第二次或更长时间复发的高风险细胞遗传学（inv[16]、t[8;21] 或 t[15;17]）

        • 患有 AML t(15;17) 的患者必须在之前的维甲酸和含砷方案中失败并且在治疗后 12 个月内进展或复发
      • 首次或多次复发

    • 耐药性AML

      • 在至少 2 次诱导治疗后无法达到首次完全缓解

    • 未经治疗的 AML 符合以下任何标准：

      • 至少60岁
      • 先前的 MDS

    • 材料数据表

      • 国际预后评分系统 (IPSS) 中级 2 或更高风险组
  • 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后疾病复发的患者必须停用所有免疫抑制药物至少 30 天，并且没有移植物抗宿主病的症状或体征

  • 无活动性 CNS 转移

    • 有中枢神经系统疾病临床体征或过去 6 个月内有中枢神经系统疾病病史的患者需要接受腰椎穿刺以排除中枢神经系统受累
  • 无症状性白细胞淤积或需要白细胞分离术

  • 不符合同种异体 HSCT 的条件，并且在进入研究时没有合适的供体

    • 允许符合 HSCT 条件、被告知该选项并选择不进行 HSCT 的患者
  • ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
  • 胆红素正常
  • AST 和/或 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
  • 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  • 间隔 ≥ 1 周的连续 2 次尿液分析无蛋白尿 ≥ 1+
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 没有艾滋病毒阳性
  • 超声心动图 LVEF ≥ 45%
  • 平均 QTc ≤ 500 毫秒（经过 Bazett 校正）
  • 无其他明显心电图异常
  • 无家族性长QT综合征病史
  • 无弥散性血管内凝血
  • 没有归因于与 AZD2171 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

  • 没有并发的不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • 高血压
    • 甲状腺疾病
    • 持续或活动性感染
    • 症状性充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛
    • 心律失常

    • NYHA III-IV 级心脏病

      • 允许治疗控制 NYHA II 级心脏病
    • 会限制研究依从性的精神疾病或社交情况
  • 见疾病特征

  • 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、放疗或大手术后超过 4 周并康复

    • 羟基脲允许在研究开始前和研究治疗的前 3 天内控制外周原始细胞计数 > 20,000/mcL
  • 自上次以来超过 4 周并且没有同时存在生长因子或其他细胞因子支持
  • 自先前的研究代理人或参与研究性试验以来至少 30 天

  • 不超过 3 个既往诱导化疗疗程

    • 诱导化疗被定义为旨在诱导完全缓解并在患者患有活动性疾病时给予
  • 没有并发的 CYP 交互药物
  • 没有其他同时进行的调查代理
  • 没有具有致心律失常潜力的并发药物或生物制剂
  • 在研究治疗的前 3 天，既往和同时使用羟基脲可控制外周母细胞计数 > 20,000/mcL

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（酶抑制剂疗法）
患者在第 1-28 天接受口服西地尼布马来酸盐 QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：马来酸西地尼布
口头给予
其他名称：
  • AZD2171
  • 最近在

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确诊疾病反应数：完全反应（CR）、部分反应（PR）和血液学改善（HI）。确认的反应被定义为在 2 次连续评估中记录到的 CR、PR 或 HI 的客观状态。
大体时间：在第 1 和第 3 周期结束时以及此后每 3 个周期最多 26 个周期

完全缓解 (CR) 需要重复骨髓，其中成髓细胞 < 5%、血红蛋白 ≥ 11 g/dl、嗜中性粒细胞 ≥ 1000/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3 且无循环原始细胞。

部分反应 (PR) 需要骨髓原始细胞减少 50% 或更多，血红蛋白 ≥ 11 g/dl，中性粒细胞 ≥ 1000/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，并且没有循环原始细胞。

血液学改善 (HI) 需要以下条件之一：

  1. 红细胞输注独立参与者需要血红蛋白增加 >1.5 g/dL，
  2. 依赖红细胞输血的参与者必须不依赖输血，
  3. 中性粒细胞绝对计数增加 100%，绝对增加超过 500mm^3，
  4. 治疗前血小板计数超过 20,000/mm3 的参与者需要绝对增加 30,000/mm^3 或更多，
  5. 血小板计数低于 20,000/mm3 的参与者需要增加超过 20,000/mm^3，并且至少增加 100%。
在第 1 和第 3 周期结束时以及此后每 3 个周期最多 26 个周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：治疗期间的每个周期以及完成研究治疗后长达 2 年的每 6 个月一次
定义为从登记日期到因任何原因死亡或已知最后活着的日期的时间。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存时间的分布。
治疗期间的每个周期以及完成研究治疗后长达 2 年的每 6 个月一次
无进展生存期
大体时间：治疗期间每 3 个疗程，然后在完成研究治疗后的 3 个月和每 6 个月最多 2 年

定义为从注册日期到记录疾病进展日期、死亡或记录无进展状态的最后日期的时间，以先到者为准。 使用 Kaplan-Meier 方法估计。

疾病进展定义为以下情况之一：

  • 最佳反应后骨髓母细胞增加 ≥ 50%，或
  • 中性粒细胞或血小板的最大缓解/反应水平下降 50% 或更多，或
  • 血红蛋白浓度降低至少 1.5 g/dl，或
  • 输血依赖（无其他解释且持续至少 2 周）。
治疗期间每 3 个疗程，然后在完成研究治疗后的 3 个月和每 6 个月最多 2 年
反应持续时间
大体时间：每 3 门课程最多 26 门课程
从满足 CR 或 PR 标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。 使用 Kaplan-Meier 方法估计。
每 3 门课程最多 26 门课程
报告可能、可能或肯定与 AZD2171 相关的不良事件的患者人数。
大体时间：在治疗期间连续使用多达 26 个疗程
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版进行分级。 所有确定与 AZD2171 可能、很可能或确定相关的不良事件都包含在该分析中。
在治疗期间连续使用多达 26 个疗程

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mark Juckett、Mayo Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年5月1日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2012年3月1日

研究注册日期

首次提交

2007年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2007年5月16日

首次发布 (估计)

2007年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月28日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-00129 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62205 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (其他标识符：Mayo Clinic)
  • 7135 (其他标识符：CTEP)

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