Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cediranib maleát při léčbě pacientů s relapsující, refrakterní nebo neléčenou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

28. prosince 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II AZD2171 v léčbě pacientů s akutní leukémií a myelodysplastickým syndromem.

Tato studie fáze II studuje, jak dobře cediranib maleát působí při léčbě pacientů s relabující, refrakterní nebo neléčenou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem. Cediranib maleát může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi u pacientů s relabující, refrakterní nebo neléčenou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy léčených AZD2171 (cediranib maleát).

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete toxicitu tohoto léku u těchto pacientů. II. Určete dobu trvání odpovědi, přežití bez příhody a celkové přežití pacientů léčených tímto lékem.

III. Určete míru hematologické odpovědi u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle onemocnění (akutní myeloidní leukémie vs. myelodysplastické syndromy).

Pacienti dostávají perorálně cediranib maleát jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstoupí biopsii kostní dřeně na začátku studie a 28. den pro korelační studie. Vzorky jsou analyzovány na cirkulující endoteliální buňky, expresi receptoru VEGF a leukemické blasty pomocí průtokové cytometrie a hustoty mikrocév pomocí histopatologických technik.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3 měsících a poté každých 6 měsíců po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastické syndromy splňující 1 z následujících kritérií:

    • Recidiva AML splňující kterékoli z následujících kritérií:

      • Cytogenetika s dobrým rizikem (inv[16], t[8;21] nebo t[15;17]) při druhém nebo větším relapsu

        • U pacientů s AML t(15;17) musely selhat předchozí léčebné režimy obsahující tretinoin a arsen A do 12 měsíců léčby došlo k progresi nebo relapsu
      • Při prvním nebo větším relapsu

    • Odolné proti AML

      • Nelze dosáhnout první kompletní remise po alespoň 2 indukčních režimech

    • Neléčená AML splňující kterékoli z následujících kritérií:

      • Minimálně 60 let věku
      • Před MDS

    • MDS

      • Riziková skupina IPSS (International Prognosis Scoring System) střední-2 nebo vyšší
  • Pacienti s relabujícím onemocněním po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí být nejméně 30 dnů bez jakýchkoliv imunosupresivních léků a nesmí mít žádné příznaky ani známky reakce štěpu proti hostiteli

  • Žádné aktivní metastázy do CNS

    • U pacientů s klinickými příznaky onemocnění CNS nebo s anamnézou onemocnění CNS během posledních 6 měsíců se vyžaduje, aby podstoupili lumbální punkci, aby se vyloučilo postižení CNS
  • Žádná symptomatická leukostáza nebo požadavek na leukaferézu

  • V době vstupu do studie není vhodný pro alogenní HSCTAND žádný vhodný dárce

    • Pacienti, kteří mají nárok na HSCT, byli o této možnosti informováni a rozhodli se nepokračovat v HSCT, jsou povoleni
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin v normě
  • AST a/nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Žádná proteinurie ≥ 1+ při 2 po sobě jdoucích analýzách moči provedených s odstupem ≥ 1 týdne
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná HIV pozitivita
  • LVEF ≥ 45 % podle echokardiografie
  • Střední QTc ≤ 500 ms (s Bazettovou korekcí)
  • Žádná jiná významná abnormalita EKG
  • Bez anamnézy familiárního syndromu dlouhého QT intervalu
  • Žádná diseminovaná intravaskulární koagulace
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického orbiologického složení jako AZD2171

  • Žádná souběžná nekontrolovaná onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    • Hypertenze
    • Nemoc štítné žlázy
    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie

    • Srdeční onemocnění třídy NYHA III-IV

      • Srdeční onemocnění třídy NYHA II kontrolované s povolenou léčbou
    • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studie
  • Viz Charakteristika onemocnění

  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radioterapie nebo většího chirurgického zákroku a zotavení

    • Hydroxymočovina umožnila kontrolovat počet periferních blastů > 20 000/mcL před vstupem do studie a během prvních 3 dnů studijní terapie
  • Více než 4 týdny od předchozí a bez souběžné podpory růstovým faktorem nebo jinou cytokinovou podporou
  • Nejméně 30 dní od předchozího vyšetřovacího agenta nebo od účasti na vyšetřovacím testu

  • Ne více než 3 předchozí cykly indukční chemoterapie

    • Indukční chemoterapie je definována jako chemoterapie určená k navození kompletní remise a podávaná v době, kdy má pacient aktivní onemocnění
  • Žádné souběžné CYP interaktivní léky
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádné souběžné léky nebo biologická léčiva s proarytmickým potenciálem
  • Předchozí a souběžná hydroxyurea umožnila kontrolovat počet periferních blastů > 20 000/mcL během prvních 3 dnů studijní terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají perorálně cediranib maleát QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: cediranib maleát
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • AZD2171
  • Recentin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet potvrzených odpovědí na onemocnění: úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a hematologické zlepšení (HI). Potvrzená odpověď je definována jako objektivní stav CR, PR nebo HI zaznamenaný ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních.
Časové okno: Na konci cyklů 1 a 3 a poté každé 3 cykly až do 26 cyklů

Kompletní odpověď (CR) vyžaduje opakovanou kostní dřeň s < 5 % myeloblastů, hemoglobinem ≥ 11 g/dl, neutrofily ≥ 1000/mm3, krevními destičkami ≥ 100 000/mm3 a bez cirkulujících blastů.

Parciální odpověď (PR) vyžaduje snížení blastů v kostní dřeni o 50 % nebo více, hemoglobin ≥ 11 g/dl, neutrofily ≥ 1000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3 a žádné cirkulující blasty.

Hematologické zlepšení (HI) vyžaduje jednu z následujících možností:

  1. U účastníků nezávislých na transfuzi červených krvinek se vyžaduje zvýšení hemoglobinu o >1,5 g/dl,
  2. Od účastníků závislých na transfuzi červených krvinek se vyžaduje, aby byli nezávislí na transfuzi,
  3. 100% nárůst a absolutní nárůst přes 500 mm^3 v absolutním počtu neutrofilů,
  4. Účastníci s počtem krevních destiček před léčbou vyšším než 20 000/mm3 vyžadují absolutní zvýšení o 30 000/mm^3 nebo více,
  5. Účastníci s počtem krevních destiček pod 20 000/mm3 vyžadují zvýšení nad 20 000/mm^3 a alespoň o 100 %.
Na konci cyklů 1 a 3 a poté každé 3 cykly až do 26 cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Každý cyklus během léčby a každých 6 měsíců po dobu až 2 let po ukončení studijní léčby
Definováno jako čas od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum poslední známé naživu. Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Každý cyklus během léčby a každých 6 měsíců po dobu až 2 let po ukončení studijní léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: Každé 3 cykly během léčby a poté po 3 měsících a každých 6 měsíců po dobu až 2 let po ukončení studijní léčby

Definováno jako čas od data registrace do data, kdy byla zdokumentována progrese onemocnění, úmrtí nebo poslední datum, kdy byl zdokumentován stav bez progrese, podle toho, co nastane dříve. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.

Progrese onemocnění je definována jako jedna z následujících:

  • ≥ 50% zvýšení blastů kostní dřeně z nejlepší odpovědi, popř
  • 50% nebo větší pokles od maximální úrovně remise/reakce v neutrofilech nebo krevních destičkách, nebo
  • Snížení koncentrace hemoglobinu minimálně o 1,5 g/dl, popř
  • Závislost na transfuzi (bez alternativního vysvětlení a přetrvávající po dobu nejméně 2 týdnů).
Každé 3 cykly během léčby a poté po 3 měsících a každých 6 měsíců po dobu až 2 let po ukončení studijní léčby
Doba odezvy
Časové okno: Každé 3 kurzy až do 26 kurzů
Měřeno od doby, kdy jsou splněna kritéria pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je recidivující nebo progresivní onemocnění objektivně dokumentováno. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Každé 3 kurzy až do 26 kurzů
Počet pacientů, kteří hlásí nežádoucí příhody možná, pravděpodobně nebo určitě související s AZD2171.
Časové okno: Nepřetržitě během léčby až 26 cyklů
Hodnotí se pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0. V této analýze jsou zahrnuty všechny nežádoucí příhody, u kterých bylo zjištěno, že jsou možná, pravděpodobně nebo určitě související s AZD2171.
Nepřetržitě během léčby až 26 cyklů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Juckett, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00129 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • 7135 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit