Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cediranib maleat i behandling av pasienter med residiverende, refraktær eller ubehandlet akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

28. desember 2016 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av AZD2171 i behandling av pasienter med akutt leukemi og myelodysplastisk syndrom.

Denne fase II-studien studerer hvor godt cediranibmaleat virker i behandling av pasienter med residiverende, refraktær eller ubehandlet akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom. Cediranibmaleat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til kreften.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer den objektive responsraten hos pasienter med residiverende, refraktær eller ubehandlet akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer behandlet med AZD2171 (cediranibmaleat).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem toksisiteten til dette legemidlet hos disse pasientene. II. Bestem responsvarighet, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette legemidlet.

III. Bestem den hematologiske responsraten hos pasienter behandlet med dette legemidlet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter sykdom (akutt myeloid leukemi vs myelodysplastiske syndromer).

Pasienter får oralt cediranibmaleat én gang daglig (QD) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår benmargsbiopsi ved baseline og på dag 28 for korrelative studier. Prøver analyseres for sirkulerende endotelceller, VEGF-reseptoruttrykk og leukemiske blaster via flowcytometri og mikrokartetthet via histopatologiske teknikker.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3 måneder og deretter hver 6. måned i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiske syndromer som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Tilbakefallende AML som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • God-risiko cytogenetikk (inv[16], t[8;21], eller t[15;17]) i andre eller større tilbakefall

        • Pasienter med AML t(15;17) må ha mislyktes tidligere tretinoin- og arsenholdige regimer OG progredierte orrelaps innen 12 måneder etter behandling
      • Ved første eller større tilbakefall

    • Resistent AML

      • Kan ikke oppnå første fullstendig remisjon etter minst 2 induksjonsregimer

    • Ubehandlet AML som oppfyller noen av følgende kriterier:

      • Minst 60 år
      • Foregående MDS

    • MDS

      • International Prognosis Scoring System (IPSS) risikogruppe på mellom-2 eller høyere
  • Pasienter med residiverende sykdom etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) må være av med allimmunsuppressive medisiner i minst 30 dager og har ingen symptomer eller tegn på graft-vs-host-sykdom

  • Ingen aktiv CNS-metastase

    • Pasienter med kliniske tegn på CNS-sykdom eller en historie med CNS-sykdom innen de siste 6 månedene må gjennomgå lumbalpunksjon for å utelukke CNS-involvering
  • Ingen symptomatisk leukostase eller behov for leukaferese

  • Ikke kvalifisert for allogen HSCTAND ingen egnet donor på tidspunktet for studiestart

    • Pasienter som er kvalifisert for HSCT, informert om alternativet og velger å ikke fortsette til HSCT, er tillatt
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin normalt
  • AST og/eller ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen proteinuri ≥ 1+ ved 2 påfølgende urinanalyse tatt med ≥ 1 ukes mellomrom
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen HIV-positivitet
  • LVEF ≥ 45 % ved ekkokardiografi
  • Gjennomsnittlig QTc ≤ 500 msek (med Bazetts korreksjon)
  • Ingen annen signifikant EKG-avvik
  • Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
  • Ingen disseminert intravaskulær koagulasjon
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk orbiologisk sammensetning som AZD2171

  • Ingen samtidig ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Hypertensjon
    • Skjoldbruskkjertelsykdom
    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi

    • NYHA klasse III-IV hjertesykdom

      • NYHA klasse II hjertesykdom kontrollert med behandling tillatt
    • Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiene
  • Se Sykdomskarakteristikker

  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker fornitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller større operasjon og ble frisk

    • Hydroxyurea tillatt å kontrollere perifert blastantall > 20 000/mcL før studiestart og i løpet av de første 3 dagene av studieterapien
  • Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidig vekstfaktor eller annen cytokinstøtte
  • Minst 30 dager siden tidligere undersøkelsesagenter eller deltakelse i en undersøkelsesforsøk

  • Ikke mer enn 3 tidligere kurer med induksjonskjemoterapi

    • Induksjonskjemoterapi er definert som den som er ment å indusere fullstendig remisjon og gis på et tidspunkt da pasienten har aktiv sykdom
  • Ingen samtidige CYP-interaktive medisiner
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen samtidige legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial
  • Tidligere og samtidig hydroksyurea tillot å kontrollere perifert blastantall > 20 000/mcL i løpet av de første 3 dagene av studieterapien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)
Pasienter får oral cediranibmaleat QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: cediranib maleat
Gis muntlig
Andre navn:
  • AZD2171
  • Nylig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bekreftede sykdomsresponser: komplett respons (CR), delvis respons (PR) og hematologisk forbedring (HI). En bekreftet respons er definert som en objektiv status for CR, PR eller HI notert på 2 påfølgende evalueringer.
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 og 3 og hver tredje syklus deretter opptil 26 sykluser

Fullstendig respons (CR) krever en gjentatt benmarg med < 5 % myeloblaster, hemoglobin ≥ 11 g/dl, nøytrofiler ≥ 1000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, og ingen sirkulerende blaster.

Delvis respons (PR) krever en benmargsblastreduksjon på 50 % eller mer, hemoglobin ≥ 11 g/dl, nøytrofiler ≥ 1000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, og ingen sirkulerende blaster.

Hematologisk forbedring (HI) krever ett av følgende:

  1. RBC-transfusjonsuavhengige deltakere må ha >1,5 g/dL økning i hemoglobin,
  2. RBC-transfusjonsavhengige deltakere må være transfusjonsuavhengige,
  3. En 100 % økning, og en absolutt økning på over 500 mm^3 i absolutt antall nøytrofiler,
  4. Deltakere med et antall blodplater før behandling over 20 000/mm3 krever en absolutt økning på 30 000/mm^3 eller mer,
  5. Deltakere med blodplatetall under 20 000/mm3 krever en økning på over 20 000/mm^3 og med minst 100 %.
Ved slutten av syklus 1 og 3 og hver tredje syklus deretter opptil 26 sykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver syklus under behandlingen og hver 6. måned i opptil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Definert som tiden fra registreringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato sist kjent i live. Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Hver syklus under behandlingen og hver 6. måned i opptil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hvert tredje kurs under behandlingen og deretter etter 3 måneder og hver 6. måned i opptil 2 år etter avsluttet studiebehandling

Definert som tiden fra registreringsdato til dato da sykdomsprogresjon ble dokumentert, død eller siste dato da progresjonsfri status ble dokumentert, avhengig av hva som kommer først. Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.

Sykdomsprogresjon er definert som ett av følgende:

  • En ≥ 50 % økning i benmargsblåsninger fra den beste responsen, eller
  • En reduksjon på 50 % eller mer fra maksimale remisjons-/responsnivåer i nøytrofiler eller blodplater, eller
  • En reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon med minst 1,5 g/dl, eller
  • Transfusjonsavhengighet (uten alternativ forklaring og vedvarende i minst 2 uker).
Hvert tredje kurs under behandlingen og deretter etter 3 måneder og hver 6. måned i opptil 2 år etter avsluttet studiebehandling
Varighet av svar
Tidsramme: Hver 3 kurs opptil 26 kurs
Målt fra tidspunktet kriteriene er oppfylt for CR eller PR (den som først er registrert) til den første datoen som tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Hver 3 kurs opptil 26 kurs
Antallet pasienter som rapporterer uønskede hendelser mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til AZD2171.
Tidsramme: Kontinuerlig under behandling opptil 26 kurer
Gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Alle uønskede hendelser som er fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til AZD2171 er inkludert i denne analysen.
Kontinuerlig under behandling opptil 26 kurer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Juckett, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00129 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • 7135 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere