Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cediranib maleat til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller ubehandlet akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

28. december 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af AZD2171 i behandling af patienter med akut leukæmi og myelodysplastisk syndrom.

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt cediranibmaleat virker ved behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller ubehandlet akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom. Cediranibmaleat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til kræften.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer den objektive responsrate hos patienter med recidiverende, refraktær eller ubehandlet akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer behandlet med AZD2171 (cediranibmaleat).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem toksiciteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. II. Bestem responsvarigheden, hændelsesfri overlevelse og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette lægemiddel.

III. Bestem den hæmatologiske responsrate hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdom (akut myeloid leukæmi vs myelodysplastiske syndromer).

Patienterne får oralt cediranibmaleat én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår knoglemarvsbiopsi ved baseline og på dag 28 for korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for cirkulerende endotelceller, VEGF-receptorekspression og leukæmi-blaster via flowcytometri og mikrokardensitet via histopatologiske teknikker.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 3 måneder og derefter hver 6. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Tilbagefaldende AML opfylder et af følgende kriterier:

      • God-risiko cytogenetik (inv[16], t[8;21], eller t[15;17]) i andet eller større tilbagefald

        • Patienter med AML t(15;17) skal have svigtet tidligere tretinoin- og arsenholdige regimer OG udviklet orrelaps inden for 12 måneder efter behandlingen
      • Ved første eller større tilbagefald

    • Resistent AML

      • Ude af stand til at opnå første fuldstændige remission efter mindst 2 induktionsregimer

    • Ubehandlet AML, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Mindst 60 år
      • Foregående MDS

    • MDS

      • International Prognosis Scoring System (IPSS) risikogruppe på mellem-2 eller højere
  • Patienter med recidiverende sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) skal have fri for allimmunsuppressiv medicin i mindst 30 dage og har ingen symptomer eller tegn på graft-vs-host-sygdom

  • Ingen aktiv CNS-metastase

    • Patienter med kliniske tegn på CNS-sygdom eller en historie med CNS-sygdom inden for de seneste 6 måneder skal gennemgå lumbalpunktur for at udelukke CNS-involvering
  • Ingen symptomatisk leukostase eller krav om leukaferese

  • Ikke kvalificeret til allogen HSCTAND ingen egnet donor på tidspunktet for studiestart

    • Patienter, der er berettiget til HSCT, informeret om muligheden og vælger ikke at fortsætte til HSCT, er tilladt
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin normalt
  • AST og/eller ALAT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen proteinuri ≥ 1+ ved 2 på hinanden følgende urinanalyse taget ≥ 1 uges mellemrum
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen HIV-positivitet
  • LVEF ≥ 45 % ved ekkokardiografi
  • Gennemsnitlig QTc ≤ 500 msek (med Bazetts korrektion)
  • Ingen anden væsentlig EKG-abnormitet
  • Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
  • Ingen dissemineret intravaskulær koagulation
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk orbiologisk sammensætning som AZD2171

  • Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Forhøjet blodtryk
    • Skjoldbruskkirtelsygdom
    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi

    • NYHA klasse III-IV hjertesygdom

      • NYHA klasse II hjertesygdom kontrolleret med behandling tilladt
    • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsescompliance
  • Se Sygdomskarakteristika

  • Mere end 4 uger siden forudgående kemoterapi (6 uger fornitrosoureas eller mitomycin C), strålebehandling eller større operation og kom sig

    • Hydroxyurea får lov til at kontrollere perifert blastantal > 20.000/mcL før studiestart og i løbet af de første 3 dage af studieterapien
  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig vækstfaktor eller anden cytokinstøtte
  • Mindst 30 dage siden tidligere forsøgsagenter eller deltagelse i en undersøgelsesundersøgelse

  • Ikke mere end 3 tidligere forløb med induktionskemoterapi

    • Induktionskemoterapi er defineret som den, der har til formål at inducere fuldstændig remission og gives på et tidspunkt, hvor patienten har aktiv sygdom
  • Ingen samtidig CYP interaktiv medicin
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidige lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale
  • Tidligere og samtidig hydroxyurinstof får lov til at kontrollere perifert blastantal > 20.000/mcL i løbet af de første 3 dage af undersøgelsesterapien

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får oral cediranibmaleat QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: cediranib maleat
Gives oralt
Andre navne:
  • AZD2171
  • Recentin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af bekræftede sygdomsreaktioner: Komplet respons (CR), delvis respons (PR) og hæmatologisk forbedring (HI). Et bekræftet svar er defineret som en objektiv status for CR, PR eller HI noteret på 2 på hinanden følgende evalueringer.
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 1 og 3 og hver 3 cyklus derefter op til 26 cyklusser

Komplet respons (CR) kræver en gentagen knoglemarv med < 5 % myeloblaster, hæmoglobin ≥ 11 g/dl, neutrofiler ≥ 1000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3 og ingen cirkulerende blaster.

Delvis respons (PR) kræver en knoglemarvsblastreduktion på 50 % eller mere, hæmoglobin ≥ 11 g/dl, neutrofiler ≥ 1000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3 og ingen cirkulerende blaster.

Hæmatologisk forbedring (HI) kræver en af ​​følgende:

  1. RBC-transfusionsuafhængige deltagere skal have >1,5 g/dL stigning i hæmoglobin,
  2. RBC-transfusionsafhængige deltagere skal være transfusionsuafhængige,
  3. En 100 % stigning og en absolut stigning over 500 mm^3 i absolut neutrofilantal,
  4. Deltagere med et trombocyttal for forbehandling på over 20.000/mm3 kræver en absolut stigning på 30.000/mm^3 eller mere,
  5. Deltagere med blodpladetal under 20.000/mm3 kræver en stigning på over 20.000/mm^3 og med mindst 100 %.
Ved slutningen af ​​cyklus 1 og 3 og hver 3 cyklus derefter op til 26 cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver cyklus under behandlingen og hver 6. måned i op til 2 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Defineret som tiden fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller dato sidst kendt i live. Fordelingen af ​​overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Hver cyklus under behandlingen og hver 6. måned i op til 2 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3 kur under behandlingen og derefter efter 3 måneder og hver 6. måned i op til 2 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Defineret som tidspunktet fra registreringsdato til dato, hvor sygdomsprogression blev dokumenteret, død eller sidste dato, hvor progressionsfri status blev dokumenteret, alt efter hvad der kommer først. Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.

Sygdomsprogression defineres som en af ​​følgende:

  • En ≥ 50 % stigning i knoglemarvsblaster fra den bedste respons, eller
  • Et fald på 50 % eller mere fra maksimale remissions-/responsniveauer i neutrofiler eller blodplader, eller
  • En reduktion i hæmoglobinkoncentrationen med mindst 1,5 g/dl, eller
  • Transfusionsafhængighed (uden alternativ forklaring og vedvarende i mindst 2 uger).
Hver 3 kur under behandlingen og derefter efter 3 måneder og hver 6. måned i op til 2 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Varighed af svar
Tidsramme: Hver 3 kurser op til 26 kurser
Målt fra tidspunktet, hvor kriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret. Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Hver 3 kurser op til 26 kurser
Antallet af patienter, der rapporterer uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til AZD2171.
Tidsramme: Kontinuerligt under behandlingen op til 26 forløb
Bedømmes ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Alle uønskede hændelser, der er bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til AZD2171, er inkluderet i denne analyse.
Kontinuerligt under behandlingen op til 26 forløb

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Juckett, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2007

Først opslået (Skøn)

17. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00129 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • 7135 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner