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Cediranib maleato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

28 dicembre 2016 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II sull'AZD2171 nel trattamento di pazienti con leucemia acuta e sindrome mielodisplastica.

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del cediranib maleato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata o sindrome mielodisplastica ad alto rischio. Il cediranib maleato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio trattati con AZD2171 (cediranib maleato).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la tossicità di questo farmaco in questi pazienti. II. Determinare la durata della risposta, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo farmaco.

III. Determinare il tasso di risposta ematologica nei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla malattia (leucemia mieloide acuta vs sindromi mielodisplastiche).

I pazienti ricevono cediranib maleato per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del midollo osseo al basale e il giorno 28 per gli studi correlati. I campioni vengono analizzati per cellule endoteliali circolanti, espressione del recettore VEGF e blasti leucemici tramite citometria a flusso e densità dei microvasi tramite tecniche istopatologiche.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3 mesi e poi ogni 6 mesi fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) o sindromi mielodisplastiche confermate istologicamente o citologicamente che soddisfano 1 dei seguenti criteri:

    • LMA recidivato che soddisfa uno dei seguenti criteri:

      • Citogenetica a buon rischio (inv[16], t[8;21] o t[15;17]) nella seconda o maggiore recidiva

        • I pazienti con AML t(15;17) devono aver fallito precedenti regimi contenenti tretinoina e arsenico E avere avuto progressione o recidiva entro 12 mesi di terapia
      • In prima o maggiore ricaduta

    • LMA resistente

      • Impossibile ottenere la prima remissione completa dopo almeno 2 regimi di induzione

    • LMA non trattata che soddisfa uno dei seguenti criteri:

      • Almeno 60 anni di età
      • MDS precedente

    • MDS

      • Gruppo di rischio IPSS (International Prognosis Scoring System) intermedio-2 o superiore
  • I pazienti con malattia recidivante dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) devono sospendere i farmaci immunosoppressivi per almeno 30 giorni e non presentare sintomi o segni di malattia del trapianto contro l'ospite

  • Nessuna metastasi attiva del SNC

    • I pazienti con segni clinici di malattia del SNC o una storia di malattia del SNC negli ultimi 6 mesi devono sottoporsi a puntura lombare per escludere il coinvolgimento del SNC
  • Nessuna leucostasi sintomatica o necessità di leucaferesi

  • Non idoneo per HSCT allogenico e nessun donatore idoneo al momento dell'ingresso nello studio

    • I pazienti che sono idonei per il trapianto, informati dell'opzione, e scelgono di non procedere al trapianto sono ammessi
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubina normale
  • AST e/o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Nessuna proteinuria ≥ 1+ su 2 analisi delle urine consecutive effettuate a distanza di ≥ 1 settimana
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna positività all'HIV
  • LVEF ≥ 45% all'ecocardiografia
  • QTc medio ≤ 500 msec (con correzione di Bazett)
  • Nessun'altra anomalia ECG significativa
  • Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
  • Nessuna coagulazione intravascolare disseminata
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione orbiologica chimica simile all'AZD2171

  • Nessuna malattia concomitante incontrollata, inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Ipertensione
    • Malattia della tiroide
    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca

    • Malattie cardiache di classe NYHA III-IV

      • Malattia cardiaca di classe NYHA II controllata con trattamento consentito
    • Malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio
  • Vedere Caratteristiche della malattia

  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane di fornitrosurea o mitomicina C), radioterapia o intervento chirurgico maggiore e guarigione

    • L'idrossiurea ha permesso di controllare la conta dei blasti periferici> 20.000/mcL prima dell'ingresso nello studio e durante i primi 3 giorni di terapia in studio
  • Più di 4 settimane dal precedente e nessun fattore di crescita concomitante o altro supporto di citochine
  • Almeno 30 giorni da precedenti agenti investigativi o partecipazione a un processo investigativo

  • Non più di 3 precedenti cicli di chemioterapia di induzione

    • La chemioterapia di induzione è definita come quella destinata a indurre la remissione completa e somministrata in un momento in cui il paziente ha una malattia attiva
  • Nessun farmaco interattivo CYP concomitante
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun farmaco concomitante o biologico con potenziale proaritmico
  • L'idrossiurea precedente e concomitante ha permesso di controllare la conta dei blasti periferici> 20.000/mcL durante i primi 3 giorni di terapia in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici)
I pazienti ricevono cediranib maleato per via orale QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: cediranib maleato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • AZD2171
  • Recentin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di risposte di malattia confermate: risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e miglioramento ematologico (HI). Una risposta confermata è definita come uno stato oggettivo di CR, PR o HI annotato su 2 valutazioni consecutive.
Lasso di tempo: Alla fine dei cicli 1 e 3 e successivamente ogni 3 cicli fino a 26 cicli

La risposta completa (CR) richiede un midollo osseo ripetuto con < 5% di mieloblasti, emoglobina ≥ 11 g/dl, neutrofili ≥ 1000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3 e assenza di blasti circolanti.

La risposta parziale (PR) richiede una riduzione dei blasti nel midollo osseo del 50% o più, emoglobina ≥ 11 g/dl, neutrofili ≥ 1000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3 e assenza di blasti circolanti.

Il miglioramento ematologico (HI) richiede uno dei seguenti:

  1. I partecipanti indipendenti alla trasfusione di globuli rossi devono avere un aumento di emoglobina > 1,5 g/dL,
  2. I partecipanti dipendenti da trasfusioni di globuli rossi devono essere indipendenti dalle trasfusioni,
  3. Un aumento del 100% e un aumento assoluto di oltre 500 mm^3 nella conta assoluta dei neutrofili,
  4. I partecipanti con una conta piastrinica pretrattamento superiore a 20.000/mm3 richiedono un aumento assoluto di 30.000/mm^3 o più,
  5. I partecipanti con conta piastrinica inferiore a 20.000/mm3 richiedono un aumento superiore a 20.000/mm^3 e di almeno il 100%.
Alla fine dei cicli 1 e 3 e successivamente ogni 3 cicli fino a 26 cicli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni ciclo durante il trattamento e ogni 6 mesi fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Definito come il tempo dalla data di registrazione alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa o data dell'ultima vita conosciuta. La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Ogni ciclo durante il trattamento e ogni 6 mesi fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 3 cicli durante il trattamento e successivamente ogni 3 mesi e ogni 6 mesi fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio

Definito come il tempo dalla data di registrazione alla data in cui è stata documentata la progressione della malattia, il decesso o l'ultima data in cui è stato documentato lo stato libero da progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.

La progressione della malattia è definita come una delle seguenti:

  • Un aumento ≥ 50% dei blasti del midollo osseo dalla migliore risposta, o
  • Un decremento del 50% o superiore rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta nei neutrofili o nelle piastrine, o
  • Una riduzione della concentrazione di emoglobina di almeno 1,5 g/dl, o
  • Dipendenza da trasfusioni (senza spiegazione alternativa e sostenuta per almeno 2 settimane).
Ogni 3 cicli durante il trattamento e successivamente ogni 3 mesi e ogni 6 mesi fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Durata della risposta
Lasso di tempo: Ogni 3 portate fino a 26 portate
Misurato dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri per CR o PR (qualunque sia registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata. Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Ogni 3 portate fino a 26 portate
Il numero di pazienti che segnalano eventi avversi possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'AZD2171.
Lasso di tempo: Continuamente durante il trattamento fino a 26 corsi
Classificato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0. Tutti gli eventi avversi ritenuti possibilmente, probabilmente o definitivamente correlati all'AZD2171 sono inclusi in questa analisi.
Continuamente durante il trattamento fino a 26 corsi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Juckett, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00129 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000544833
  • MCCRC-MC048H
  • MC048H (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • 7135 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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