家族性高コレステロール血症を治療するための ISIS 301012 (Mipomersen) のオープンラベル拡張
2016年8月1日 更新者：Kastle Therapeutics, LLC
家族性高コレステロール血症患者におけるミポメルセンの長期安全性と有効性を評価するための非盲検延長研究
この研究の目的は、301012-CS8 (NCT00280995) または 301012-CS9 (NCT00281008) の臨床試験を完了した脂質低下療法を受けている家族性高コレステロール血症患者におけるミポメルセンの長期投与の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
家族性高コレステロール血症 (FH) は、低密度リポタンパク質 (LDL) の顕著な上昇、アテローム性動脈硬化症の早期発症、および黄色腫の発症を特徴とする常染色体優性代謝疾患です。 代替療法がないために満たされていない高い医療ニーズを抱えている 2 つの異なる部分集団が存在します。1 つは 2 つの欠陥のある LDL 受容体 (LDL-R) 遺伝子を持つホモ接合体、もう 1 つは最大忍容療法を受けている心血管疾患 (CVD) の病歴を持つヘテロ接合体です。 。 FH の治療は、血漿 LDL-C レベルを下げることを目的としています。
Mipomersen は、アテローム生成 LDL-C の主要なアポリポタンパク質であるヒト アポリポタンパク質 B (apoB) とその代謝前駆体である超低密度リポタンパク質 (VLDL) を標的とするアンチセンス薬です。 Mipomersen は、apo-B のメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) のコード領域に相補的です。 apo-B の阻害は VLDL 合成を損ない、LDL-C レベルの低下をもたらすと予想されます。
初期の臨床試験では、ミポメルセンが一部の参加者において LDL-C レベルを推奨目標レベルまで低下させることが示されました。
これは非盲検延長試験であり、2 週間以下のスクリーニング期間、最長 3 年間のミポメルセンによる治療、および 24 週間の治療後の追跡期間で構成されていました。 研究301012-CS9のコホートA、B、またはCに参加した患者は、最長3年間、ミポメルセン200mgを週1回投与（QW）またはミポメルセン200mgを隔週投与（QOW）する群に1：1の比率で無作為に割り付けられた。 mipomersen 200 mg QOWに無作為に割り付けられた患者は、治療期間の最初の52週間後に治験責任医師の裁量によりmipomersen 200 mg QWの投与が許可されました。 研究 301012-CS8 または研究 301012-CS9 のコホート D に参加した患者は、200 mg のミポメルセン QW を最長 3 年間投与されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60654
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Maine
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Auburn、Maine、アメリカ、04210
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Biddeford、Maine、アメリカ、04005
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45212
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-最初の研究（プロトコル301012-CS8（NCT00280995）または301012-CS9（NCT00281008））における投与および7週目または15週目の評価（受けた治療および用量に応じて）が満足に完了している。
除外基準:
- 患者を登録に不適当にする、または患者の研究への参加または完了を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する新しい症状または既存の症状の悪化がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミポメルセン 200 mg/週
参加者は、ミポメルセン 200 mg を週に 1 回、最長 3 年間皮下注射されました。
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200 mg/ml、皮下注射用の 1 ml 溶液。
他の名前：
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実験的：ミポメルセン 200 mg 隔週
参加者は最長 3 年間、隔週で 200 mg のミポメルセンを皮下注射されました。
参加者は、治療期間の最初の 52 週間後、治験責任医師の裁量により、ミポメルセン 200 mg を週に 1 回投与することができました。
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200 mg/ml、皮下注射用の 1 ml 溶液。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
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LDL コレステロールは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
トリグリセリドが 400 mg/dL 未満の患者の場合、LDL-C はフリーデワルドの計算を使用して取得されました。また、トリグリセリドが 400 mg/dL 以上の患者の場合、LDL-C は中央検査室で超遠心分離を使用して直接測定されました。
インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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一晩の絶食後にサンプルを採取した。
トリグリセリドが 400 mg/dL 未満の患者の場合、LDL-C はフリーデワルドの計算を使用して取得されました。また、トリグリセリドが 400 mg/dL 以上の患者の場合、LDL-C は中央検査室で超遠心分離を使用して直接測定されました。
インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アポリポタンパク質 B のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
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アポリポタンパク質 B は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目
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アポリポタンパク質 B の経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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総コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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総コレステロールは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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総コレステロールの経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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非高密度リポタンパク質コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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非高密度リポタンパク質コレステロールは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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非高密度リポタンパク質コレステロールの経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：2年
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AE は、治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると治験責任医師によって評価された場合、関連しているとみなされました。
各事象の重症度は、次のカテゴリを使用して評価されました。 軽度 (症状が患者にはほとんど気づかれない、または患者を不快にさせない)。中等度（患者に不快感を与えるほどの重度の症状、日常生活のパフォーマンスに影響を与える）または重度（患者に重度の不快感を引き起こすほど重度の症状、治験薬による治療の中止を引き起こす可能性がある） ）。
重篤なAE（SAE）とは、死亡につながるもの、生命を脅かすもの、入院が必要または長期にわたるもの、持続的または重大な障害/無能力、先天異常を引き起こすもの、または患者を危険にさらす可能性がある、または必要となる可能性のある重要な医療事象を引き起こすものを指します。上記の結果のいずれかを防ぐための医学的または外科的介入。
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2年
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臨床化学パラメータのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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血液学パラメータのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 104 週目または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了来院
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ベースラインおよび 104 週目または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了来院
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血圧のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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脈拍数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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呼吸数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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ベースラインおよび 104 週目、または 2 年間の治療を完了しなかった参加者の早期終了の訪問。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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トリグリセリドは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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中性脂肪の経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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リポタンパク質のベースラインからの変化率(a)
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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リポタンパク質(a)はmg/dLで測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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リポタンパク質(a)の経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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超低密度リポタンパク質 (VLDL) コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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超低密度リポタンパク質 (VLDL) コレステロールは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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超低密度リポタンパク質 (VLDL) コレステロールの経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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低密度リポタンパク質コレステロールと高密度リポタンパク質コレステロールの比率のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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経時的な低密度リポタンパク質コレステロールと高密度リポタンパク質コレステロールの比率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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アポリポタンパク質 A1 のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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アポリポタンパク質 A1 は mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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アポリポタンパク質 A1 の経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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高密度リポタンパク質コレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロールは mg/dL で測定されました。
一晩の絶食後にサンプルを採取した。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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高密度リポタンパク質コレステロールの経時変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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インデックス研究でプラセボを服用していた患者、またはこの研究で初回投与前の 6 か月以上前にミポメルセンの最終投与量を摂取した患者の場合、ベースラインはこの研究での初回投与前の最後の測定値として定義されます。
この研究を開始する前に 6 か月以内にミポメルセンの最後の用量を摂取した参加者については、ベースラインはインデックス研究の最初の用量を受ける前に行われた最後の測定値として定義されます。
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ベースラインと 52 週目および 104 週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年5月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年7月1日
試験登録日
最初に提出
2007年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2007年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月1日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 301012-CS17
- 2007-001024-12 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。