Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label Extension av ISIS 301012 (Mipomersen) för att behandla familjär hyperkolesterolemi

1 augusti 2016 uppdaterad av: Kastle Therapeutics, LLC

En öppen utvidgningsstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av Mipomersen hos patienter med familjär hyperkolesterolemi

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av utökad dosering av mipomersen hos patienter med familjär hyperkolesterolemi på lipidsänkande behandling som har genomfört antingen 301012-CS8 (NCT00280995) eller 301012-CS9 (NCT0028) kliniska läkemedelsprövningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Familjär hyperkolesterolemi (FH) är en autosomal dominant metabolisk störning som kännetecknas av markant förhöjd lågdensitetslipoprotein (LDL), för tidig debut av ateroskleros och utveckling av xanthomata. Det finns två distinkta subpopulationer som har ett stort otillfredsställt medicinskt behov på grund av bristen på alternativ terapi: homozygoter, som har två defekta LDL-receptorgener (LDL-R) och heterozygoter med en historia av hjärt-kärlsjukdom (CVD) vid maximalt tolererad behandling . Behandling för FH är inriktad på att sänka plasmanivåerna av LDL-C.

Mipomersen är ett antisensläkemedel riktat mot humant apolipoprotein B (apoB), det huvudsakliga apolipoproteinet för aterogent LDL-C och dess metaboliska prekursor, mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL). Mipomersen är komplement till den kodande regionen av budbärarribonukleinsyran (mRNA) för apo-B. Hämning av apo-B skulle förväntas försämra VLDL-syntesen och resultera i sänkta nivåer av LDL-C.

I tidiga kliniska prövningar har mipomersen visat sig minska nivåerna av LDL-C till rekommenderade målnivåer hos vissa deltagare.

Detta var en öppen förlängningsstudie, som bestod av en ≤2 veckors screeningperiod, upp till 3 års behandling med mipomersen och en 24 veckors uppföljningsperiod efter behandling. Patienter som deltog i kohorter A, B eller C i studie 301012-CS9 randomiserades i förhållandet 1:1 till mipomersen 200 mg en gång i veckan (QW) eller 200 mg mipomersen varannan vecka (QOW) i upp till 3 år. Patienter som randomiserats till mipomersen 200 mg QW tilläts få mipomersen 200 mg QW efter utredarens gottfinnande efter de första 52 veckorna av behandlingsperioden. Patienter som deltog i studie 301012-CS8 eller kohort D av studie 301012-CS9 fick 200 mg mipomersen QW i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Förenta staterna, 04210
      • Biddeford, Maine, Förenta staterna, 04005
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45212

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Tillfredsställande slutförande av dosering och vecka 7 eller vecka 15 bedömningar (beroende på behandling och mottagen dos) i deras initiala studie (Protokoll 301012-CS8 (NCT00280995) eller 301012-CS9 (NCT00281008)).

Exklusions kriterier:

- Har ett nytt tillstånd eller försämring av befintligt tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inskrivning, eller kan störa patientens deltagande i eller slutförande av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mipomersen 200 mg per vecka
Deltagarna fick 200 mg mipomersen en gång i veckan genom subkutan injektion, i upp till 3 år.
Läkemedel: mipomersen natrium
200 mg/ml, i 1 ml lösning för subkutan injektion.
Andra namn:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Experimentell: Mipomersen 200 mg varannan vecka
Deltagarna fick 200 mg mipomersen varannan vecka genom subkutan injektion, i upp till 3 år. Deltagarna kunde få mipomersen 200 mg en gång i veckan efter utredarens gottfinnande efter de första 52 veckorna av behandlingsperioden.
Läkemedel: mipomersen natrium
200 mg/ml, i 1 ml lösning för subkutan injektion.
Andra namn:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
LDL-kolesterol mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten. För patienter med triglycerider <400 mg/dL erhölls LDL-C med hjälp av Friedewalds beräkning; och för patienter med triglycerider ≥400 mg/dL, mättes LDL-C direkt av det centrala laboratoriet med hjälp av ultracentrifugering. För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104
Lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Prover togs efter en fasta över natten. För patienter med triglycerider <400 mg/dL erhölls LDL-C med hjälp av Friedewalds beräkning; och för patienter med triglycerider ≥400 mg/dL, mättes LDL-C direkt av det centrala laboratoriet med hjälp av ultracentrifugering. För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
Apolipoprotein B mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten. För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104
Apolipoprotein B över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Totalt kolesterol mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Totalt kolesterol över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Icke-högdensitetslipoproteinkolesterol mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Icke-högdensitetslipoproteinkolesterol över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE)
Tidsram: 2 år
Biverkningar ansågs vara relaterade om de bedömdes av utredaren som möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studieläkemedlet. Svårighetsgraden av varje händelse bedömdes med hjälp av följande kategorier: Milda (symptom som knappt märks för patienten eller gör inte patienten obekväm); Måttliga (symtom som är tillräckligt svåra för att göra patienten obekväm, utförandet av dagliga aktiviteter påverkas) eller Allvarliga (symtom som är tillräckligt allvarliga för att orsaka patienten allvarliga obehag, kan orsaka att behandlingen med studieläkemedlet avbryts ). Allvarliga biverkningar (SAE) är sådana som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali eller resulterade i en viktig medicinsk händelse som kan ha äventyrat patienten eller krävt medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges ovan.
2 år
Procentuell förändring från baslinjen i parametrar för klinisk kemi
Tidsram: Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Procentuell förändring från baslinjen i hematologiska parametrar
Tidsram: Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling
Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling
Procentuell förändring från baslinjen i blodtryck
Tidsram: Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Procentuell förändring från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Procentuell förändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.
Baslinje och vecka 104 eller besöket för tidig avslutning för deltagare som inte fullföljde 2 års behandling.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Triglycerider mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Triglycerider över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein(a)
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Lipoprotein(a) mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Lipoprotein(a) över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) kolesterol
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Very-Low-Density Lipoprotein (VLDL) Kolesterol mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Very-Low-Density Lipoprotein (VLDL) Kolesterol över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet mellan lågdensitetslipoproteinkolesterol till högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Förhållandet mellan lågdensitetslipoproteinkolesterol och högdensitetslipoproteinkolesterol över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein A1
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
Apolipoprotein Al mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Apolipoprotein A1 över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
High-Density Lipoprotein (HDL) Kolesterol mättes i mg/dL. Prover togs efter en fasta över natten.
Baslinje och vecka 52 och 104.
Högdensitetslipoproteinkolesterol över tid
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104.
För patienter som fick placebo i indexstudien eller som tog sin sista dos av mipomersen ≥6 månader före den första dosen i denna studie, definieras Baseline som den sista mätningen före den första dosen i denna studie. För deltagare som tog sin sista dos av mipomersen mindre än 6 månader innan den här studien påbörjades, definieras Baseline som den sista mätningen som togs innan de fick en första dos i indexstudien.
Baslinje och vecka 52 och 104.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Samarbetspartners

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2007

Första postat (Uppskatta)

24 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metaboliska sjukdomar

Kliniska prövningar på mipomersen natrium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera