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Extensão aberta do ISIS 301012 (Mipomersen) para tratar a hipercolesterolemia familiar

1 de agosto de 2016 atualizado por: Kastle Therapeutics, LLC

Um estudo de extensão aberto para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo do Mipomersen em indivíduos com hipercolesterolemia familiar

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da dosagem prolongada de mipomersen em pacientes com hipercolesterolemia familiar em terapia hipolipemiante que concluíram os ensaios clínicos de medicamentos 301012-CS8 (NCT00280995) ou 301012-CS9 (NCT00281008).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio metabólico autossômico dominante caracterizado por lipoproteína de baixa densidade (LDL) marcadamente elevada, início prematuro de aterosclerose e desenvolvimento de xantomas. Existem duas subpopulações distintas que têm uma alta necessidade médica não atendida devido à falta de terapia alternativa: homozigotos, que têm dois genes de receptores de LDL (LDL-R) defeituosos e heterozigotos com histórico de doença cardiovascular (DCV) em terapia máxima tolerada . O tratamento para HF é direcionado à redução dos níveis plasmáticos de LDL-C.

O mipomersen é um medicamento antisense direcionado à apolipoproteína B humana (apoB), a principal apolipoproteína do LDL-C aterogênico e seu precursor metabólico, a lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL). Mipomersen é complementar à região de codificação do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) para apo-B. Espera-se que a inibição de apo-B prejudique a síntese de VLDL e resulte em níveis reduzidos de LDL-C.

Em ensaios clínicos iniciais, o mipomersen demonstrou reduzir os níveis de LDL-C para os níveis-alvo recomendados em alguns participantes.

Este foi um estudo de extensão aberto, que consistiu em um período de triagem ≤ 2 semanas, até 3 anos de tratamento com mipomersen e um período de acompanhamento pós-tratamento de 24 semanas. Os pacientes que participaram das Coortes A, B ou C no estudo 301012-CS9 foram randomizados em uma proporção de 1:1 para mipomersen 200 mg uma vez por semana (QW) ou 200 mg de mipomersen a cada duas semanas (QOW) por até 3 anos. Os pacientes randomizados para mipomersen 200 mg QOW foram autorizados a receber mipomersen 200 mg QW a critério do investigador após as primeiras 52 semanas do período de tratamento. Os pacientes que participaram do estudo 301012-CS8 ou Coorte D do estudo 301012-CS9 receberam 200 mg de mipomersen QW por até 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
      • Biddeford, Maine, Estados Unidos, 04005
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

- Conclusão satisfatória da dosagem e avaliações da Semana 7 ou Semana 15 (dependendo do tratamento e da dose recebida) em seu estudo inicial (Protocolo 301012-CS8 (NCT00280995) ou 301012-CS9 (NCT00281008)).

Critério de exclusão:

- Ter uma nova condição ou piora da condição existente que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do paciente ou na conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mipomersen 200 mg por semana
Os participantes receberam 200 mg de mipomersen uma vez por semana por injeção subcutânea, por até 3 anos.
Medicamento: mipomersen sódico
200 mg/ml, em 1 ml de solução para injeção subcutânea.
Outros nomes:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Experimental: Mipomersen 200 mg em semanas alternadas
Os participantes receberam 200 mg de mipomersen a cada duas semanas por injeção subcutânea, por até 3 anos. Os participantes poderiam receber 200 mg de mipomersen uma vez por semana, a critério do investigador, após as primeiras 52 semanas do período de tratamento.
Medicamento: mipomersen sódico
200 mg/ml, em 1 ml de solução para injeção subcutânea.
Outros nomes:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
O colesterol LDL foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. Para pacientes com triglicerídeos <400 mg/dL, o LDL-C foi obtido pelo cálculo de Friedewald; e para pacientes com triglicerídeos ≥400 mg/dL, o LDL-C foi medido diretamente pelo laboratório central usando ultracentrifugação. Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104
Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
As amostras foram coletadas após um jejum noturno. Para pacientes com triglicerídeos <400 mg/dL, o LDL-C foi obtido pelo cálculo de Friedewald; e para pacientes com triglicerídeos ≥400 mg/dL, o LDL-C foi medido diretamente pelo laboratório central usando ultracentrifugação. Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
A apolipoproteína B foi medida em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno. Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104
Apolipoproteína B ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base no colesterol total
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
O colesterol total foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Colesterol total ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de não alta densidade
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
O colesterol de lipoproteína não de alta densidade foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Colesterol de lipoproteína de não alta densidade ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: 2 anos
Os EAs foram considerados relacionados se avaliados pelo investigador como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao medicamento do estudo. A gravidade de cada evento foi avaliada por meio das seguintes categorias: Leve (sintoma(s) pouco perceptível(is) ao paciente ou que não causam desconforto ao paciente); Moderado (sintoma(s) de gravidade suficiente para deixar o paciente desconfortável, o desempenho das atividades diárias é influenciado) ou Grave (sintoma(s) de gravidade suficiente para causar desconforto grave ao paciente, pode causar a interrupção do tratamento com o medicamento do estudo ). EAs graves (EAGs) são aqueles que resultaram em morte, ameaçaram a vida, requereram ou prolongaram a hospitalização do paciente, resultaram em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou resultaram em um evento médico importante que pode ter prejudicado o paciente ou exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
2 anos
Alteração percentual da linha de base em parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Alteração percentual da linha de base nos parâmetros hematológicos
Prazo: Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento
Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento
Alteração percentual da linha de base na pressão arterial
Prazo: Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Alteração percentual da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Alteração percentual da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.
Linha de base e Semana 104 ou a visita de Término Antecipado para participantes que não completaram 2 anos de tratamento.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Os triglicerídeos foram medidos em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Triglicerídeos ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a)
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
A lipoproteína(a) foi medida em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Lipoproteína(a) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL)
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
O colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base na proporção de colesterol de lipoproteína de baixa densidade para colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Proporção de colesterol de lipoproteína de baixa densidade para colesterol de lipoproteína de alta densidade ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A1
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
A apolipoproteína A1 foi medida em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Apolipoproteína A1 ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
O colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) foi medido em mg/dL. As amostras foram coletadas após um jejum noturno.
Linha de base e semanas 52 e 104.
Colesterol de lipoproteína de alta densidade ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104.
Para pacientes que receberam placebo no estudo índice ou que tomaram sua última dose de mipomersen ≥6 meses antes da primeira dose neste estudo, a linha de base é definida como a última medição antes da primeira dose neste estudo. Para os participantes que tomaram a última dose de mipomersen menos de 6 meses antes de iniciar este estudo, a linha de base é definida como a última medição feita antes de receber a primeira dose no estudo índice.
Linha de base e semanas 52 e 104.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kastle Therapeutics, LLC

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

24 de maio de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de setembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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