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Estensione in aperto dell'ISIS 301012 (Mipomersen) per il trattamento dell'ipercolesterolemia familiare

1 agosto 2016 aggiornato da: Kastle Therapeutics, LLC

Uno studio di estensione in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Mipomersen in soggetti con ipercolesterolemia familiare

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del dosaggio prolungato di mipomersen in pazienti con ipercolesterolemia familiare in terapia ipolipemizzante che hanno completato gli studi clinici sui farmaci 301012-CS8 (NCT00280995) o 301012-CS9 (NCT00281008).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipercolesterolemia familiare (FH) è una malattia metabolica autosomica dominante caratterizzata da lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) marcatamente elevate, insorgenza prematura di aterosclerosi e sviluppo di xantomi. Ci sono due distinte sottopopolazioni che hanno un elevato fabbisogno medico insoddisfatto a causa della mancanza di terapie alternative: omozigoti, che hanno due geni del recettore LDL (LDL-R) difettosi, ed eterozigoti con una storia di malattie cardiovascolari (CVD) in terapia massimamente tollerata . Il trattamento per FH è diretto a ridurre i livelli plasmatici di LDL-C.

Il mipomersen è un farmaco antisenso mirato all'apolipoproteina B umana (apoB), la principale apolipoproteina del C-LDL aterogenico e il suo precursore metabolico, la lipoproteina a densità molto bassa (VLDL). Mipomersen è complementare alla regione codificante dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) per l'apo-B. Ci si aspetterebbe che l'inibizione dell'apo-B comprometta la sintesi delle VLDL e riduca i livelli di LDL-C.

Nei primi studi clinici, mipomersen ha dimostrato di ridurre i livelli di LDL-C ai livelli target raccomandati in alcuni partecipanti.

Si trattava di uno studio di estensione in aperto, che consisteva in un periodo di screening di ≤2 settimane, fino a 3 anni di trattamento con mipomersen e un periodo di follow-up post-trattamento di 24 settimane. I pazienti che hanno partecipato alle coorti A, B o C nello studio 301012-CS9 sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a mipomersen 200 mg una volta alla settimana (QW) o 200 mg di mipomersen a settimane alterne (QOW) per un massimo di 3 anni. I pazienti randomizzati a mipomersen 200 mg QOW sono stati autorizzati a ricevere mipomersen 200 mg QW a discrezione dello sperimentatore dopo le prime 52 settimane del periodo di trattamento. I pazienti che hanno partecipato allo studio 301012-CS8 o alla coorte D dello studio 301012-CS9 hanno ricevuto 200 mg di mipomersen una volta a settimana per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Stati Uniti, 04210
      • Biddeford, Maine, Stati Uniti, 04005
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45212

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Completamento soddisfacente del dosaggio e valutazioni della settimana 7 o della settimana 15 (a seconda del trattamento e della dose ricevuta) nel loro studio iniziale (protocollo 301012-CS8 (NCT00280995) o 301012-CS9 (NCT00281008)).

Criteri di esclusione:

- Avere una nuova condizione o un peggioramento della condizione esistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mipomersen 200 mg a settimana
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di mipomersen una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea, per un massimo di 3 anni.
Droga: mipomersen sodico
200 mg/ml, in 1 ml di soluzione per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Sperimentale: Mipomersen 200 mg a settimane alterne
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di mipomersen a settimane alterne mediante iniezione sottocutanea, per un massimo di 3 anni. I partecipanti potevano ricevere mipomersen 200 mg una volta alla settimana a discrezione dello sperimentatore dopo le prime 52 settimane del periodo di trattamento.
Droga: mipomersen sodico
200 mg/ml, in 1 ml di soluzione per iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
Il colesterolo LDL è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Per i pazienti con trigliceridi <400 mg/dL, il C-LDL è stato ottenuto utilizzando il calcolo di Friedewald; e per i pazienti con trigliceridi ≥400 mg/dL, il C-LDL è stato misurato direttamente dal laboratorio centrale mediante ultracentrifugazione. Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104
Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Per i pazienti con trigliceridi <400 mg/dL, il C-LDL è stato ottenuto utilizzando il calcolo di Friedewald; e per i pazienti con trigliceridi ≥400 mg/dL, il C-LDL è stato misurato direttamente dal laboratorio centrale mediante ultracentrifugazione. Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
L'apolipoproteina B è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno. Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104
Apolipoproteina B nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Il colesterolo totale è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Colesterolo totale nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Il colesterolo non lipoproteico ad alta densità è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Colesterolo lipoproteico non ad alta densità nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: 2 anni
Gli eventi avversi sono stati considerati correlati se valutati dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco oggetto dello studio. La gravità di ciascun evento è stata valutata utilizzando le seguenti categorie: Lieve (sintomi appena percettibili al paziente o che non mettono a disagio il paziente); Moderato (sintomi di gravità sufficiente a mettere a disagio il paziente, l'esecuzione delle attività quotidiane è influenzata) o Grave (sintomi di gravità sufficiente a causare al paziente grave disagio, può causare l'interruzione del trattamento con il farmaco oggetto dello studio ). Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che hanno provocato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno richiesto o prolungato il ricovero ospedaliero, hanno provocato disabilità/incapacità persistenti o significative, anomalie congenite o hanno provocato un evento medico importante che potrebbe aver messo a repentaglio il paziente o richiesto intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
2 anni
Variazione percentuale rispetto al basale nei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Variazione percentuale rispetto al basale nei parametri ematologici
Lasso di tempo: Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento
Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Variazione percentuale rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Variazione percentuale rispetto al basale della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.
Baseline e settimana 104 o visita di interruzione anticipata per i partecipanti che non hanno completato 2 anni di trattamento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
I trigliceridi sono stati misurati in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Trigliceridi nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina(a)
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
La lipoproteina(a) è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Lipoproteina(a) nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo VLDL (Very-Low-Density Lipoprotein).
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Il colesterolo VLDL (Very-Low-Density Lipoprotein) è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Colesterolo delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto tra colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Basale e settimane 52 e 104.
Rapporto tra colesterolo lipoproteico a bassa densità e colesterolo lipoproteico ad alta densità nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A1
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
L'apolipoproteina A1 è stata misurata in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Apolipoproteina A1 nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.
Variazione percentuale rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Il colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) è stato misurato in mg/dL. I campioni sono stati prelevati dopo un digiuno notturno.
Basale e settimane 52 e 104.
Colesterolo lipoproteico ad alta densità nel tempo
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104.
Per i pazienti che erano trattati con placebo nello studio indice o che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen ≥6 mesi prima della prima dose in questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima dose in questo studio. Per i partecipanti che hanno assunto l'ultima dose di mipomersen meno di 6 mesi prima dell'inizio di questo studio, il valore basale è definito come l'ultima misurazione effettuata prima di ricevere una prima dose nello studio indice.
Basale e settimane 52 e 104.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Collaboratori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

24 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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