Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ISIS 301012 (Mipomersen) nyílt címkés kiterjesztése a családi hiperkoleszterinémia kezelésére

2016. augusztus 1. frissítette: Kastle Therapeutics, LLC

Nyílt kiterjesztésű vizsgálat a mipomersen hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a mipomersen meghosszabbított adagolásának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése olyan familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, akik lipidcsökkentő terápiában részesültek, és akik a 301012-CS8 (NCT00280995) vagy a 301012-CS9 (NCT00281008) klinikai gyógyszer-trials-t befejezték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A családi hiperkoleszterinémia (FH) egy autoszomális domináns anyagcsere-rendellenesség, amelyet jelentősen megemelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), idő előtti érelmeszesedés és xanthoma kialakulása jellemez. Két különálló szubpopuláció létezik, amelyeknél az alternatív terápia hiánya miatt nagy a kielégítetlen orvosi igény: a homozigóták, akiknek két hibás LDL-receptor (LDL-R) génje van, és a heterozigóták, akiknek a kórelőzményében szív- és érrendszeri betegség (CVD) szerepel a maximálisan tolerált terápiában. . Az FH kezelése az LDL-C plazmaszintjének csökkentésére irányul.

A mipomersen egy antiszensz gyógyszer, amely a humán apolipoprotein B-t (apoB), az aterogén LDL-C fő apolipoproteinjét és metabolikus prekurzorát, a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteint (VLDL) célozza meg. A mipomersen komplementer az apo-B ribonukleinsav (mRNS) kódoló régiójához. Az apo-B gátlása várhatóan rontja a VLDL szintézist, és az LDL-C szint csökkenését eredményezi.

A korai klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a mipomersen egyes résztvevőknél az LDL-C szintjét az ajánlott célszintre csökkenti.

Ez egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat volt, amely egy ≤2 hetes szűrési időszakból, legfeljebb 3 éves mipomersen-kezelésből és egy 24 hetes kezelés utáni követési időszakból állt. A 301012-CS9 vizsgálatban az A, B vagy C kohorszban részt vevő betegeket 1:1 arányban randomizálták hetente egyszer 200 mg (QW) vagy 200 mg mipomersen minden második héten (QOW) legfeljebb 3 évig. A 200 mg QOW mipomersen csoportba randomizált betegek a vizsgálati időszak első 52 hetét követően 200 mg QW mipomersent kaphattak a vizsgáló belátása szerint. Azok a betegek, akik részt vettek a 301012-CS8 vizsgálatban vagy a 301012-CS9 vizsgálat D kohorszában, 200 mg mipomersen QW-t kaptak legfeljebb 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Egyesült Államok, 04210
      • Biddeford, Maine, Egyesült Államok, 04005
      • Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45212

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Az adagolás és a 7. vagy 15. heti értékelések kielégítő befejezése (a kezeléstől és a kapott dózistól függően) a kezdeti vizsgálatban (301012-CS8 (NCT00280995) vagy 301012-CS9 (NCT00281008) protokoll).

Kizárási kritériumok:

- Ha olyan új állapota van, vagy a meglévő állapot rosszabbodik, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre, vagy akadályozná a vizsgálatban való részvételét vagy befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mipomersen 200 mg hetente
A résztvevők hetente egyszer 200 mg mipomerzent kaptak szubkután injekcióban, legfeljebb 3 évig.
Drog: mipomersen-nátrium
200 mg/ml, 1 ml oldatban szubkután injekcióhoz.
Más nevek:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Kísérleti: Mipomersen 200 mg minden második héten
A résztvevők 200 mg mipomersent kaptak minden második héten szubkután injekcióban, legfeljebb 3 évig. A résztvevők a kezelési időszak első 52 hetét követően hetente egyszer kaphatnak 200 mg mipomersent, a vizsgáló belátása szerint.
Drog: mipomersen-nátrium
200 mg/ml, 1 ml oldatban szubkután injekcióhoz.
Más nevek:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét
Az LDL-koleszterint mg/dl-ben mérték. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük. Azoknál a betegeknél, akiknek trigliceridjei <400 mg/dl, az LDL-C-t Friedewald-számítással határoztuk meg; és a triglicerid ≥400 mg/dl-es betegeknél az LDL-C-t közvetlenül a központi laboratórium mérte ultracentrifugálással. Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét
Alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük. Azoknál a betegeknél, akiknek trigliceridjei <400 mg/dl, az LDL-C-t Friedewald-számítással határoztuk meg; és a triglicerid ≥400 mg/dl-es betegeknél az LDL-C-t közvetlenül a központi laboratórium mérte ultracentrifugálással. Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az Apolipoprotein B kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét
Az apolipoprotein B-t mg/dl-ben mértük. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük. Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét
Apolipoprotein B idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Az összkoleszterin százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Az összkoleszterint mg/dl-ben mérték. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Teljes koleszterin idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint mg/dl-ben mérték. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 2 év
A nemkívánatos eseményeket akkor tekintették összefüggőnek, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a vizsgált gyógyszerrel lehetséges, valószínűleg vagy határozottan összefüggnek. Az egyes események súlyosságát a következő kategóriák szerint értékelték: Enyhe (a beteg számára alig észrevehető tünet(ek), vagy nem okoznak kellemetlen érzést a beteg számára); Közepes (kellően súlyos tünet(ek) ahhoz, hogy a beteg kényelmetlenül érezze magát, befolyásolja a napi tevékenységek végzését) vagy súlyos (olyan súlyos tünet(ek), amelyek súlyos kényelmetlenséget okoznak a betegnek, a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés abbahagyását okozhatják ). Súlyos nemkívánatos események (SAE) azok, amelyek halált okoztak, életveszélyesek voltak, kórházi ápolást igényeltek vagy elhúzódtak, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet, vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményeztek, amely a beteget veszélyeztethette vagy szükségessé tette. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzésére.
2 év
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a klinikai kémiai paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést
A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést
Százalékos változás az alapértékhez képest a vérnyomásban
Időkeret: A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
Százalékos változás az alapértékhez képest a pulzusszámban
Időkeret: A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban
Időkeret: A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.
A kiindulási állapot és a 104. hét vagy a korai felmondási látogatás azon résztvevők esetében, akik nem fejezték be a 2 éves kezelést.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a trigliceridekben
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
A triglicerideket mg/dl-ben mértük. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
A trigliceridek idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
A lipoprotein(a) százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
A lipoproteint(a) mg/dl-ben mértük. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Lipoprotein(a) Idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Százalékos változás a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterin kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) A koleszterint mg/dl-ben mérték. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterin idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin arányában
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin aránya az idő múlásával
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Százalékos változás az Apolipoprotein A1 kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Az apolipoprotein A1-et mg/dl-ben mértük. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Apolipoprotein A1 idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterint mg/dl-ben mérték. A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Alapállapot és 52. és 104. hét.
Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin idővel
Időkeret: Alapállapot és 52. és 104. hét.
Azoknál a betegeknél, akik az indexvizsgálatban placebót kaptak, vagy akik a mipomerszen utolsó adagját ≥6 hónappal az első adag előtt vették be ebben a vizsgálatban, a kiindulási érték az első adag előtti utolsó mérés ebben a vizsgálatban. Azon résztvevők esetében, akik a mipomerszen utolsó adagját kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vették be, a kiindulási érték az indexvizsgálatban az első adag beadása előtt végzett utolsó mérés.
Alapállapot és 52. és 104. hét.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kastle Therapeutics, LLC

Együttműködők

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. május 22.

Első közzététel (Becslés)

2007. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anyagcsere-betegségek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel