Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое расширение ISIS 301012 (Mipomersen) для лечения семейной гиперхолестеринемии

1 августа 2016 г. обновлено: Kastle Therapeutics, LLC

Открытое дополнительное исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности мипомерсена у пациентов с семейной гиперхолестеринемией

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности расширенного дозирования мипомерсена у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию, которые завершили клинические испытания препарата 301012-CS8 (NCT00280995) или 301012-CS9 (NCT00281008).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) представляет собой аутосомно-доминантное нарушение обмена веществ, характеризующееся выраженным повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), преждевременным началом атеросклероза и развитием ксантом. Существует две отдельные субпопуляции, которые имеют высокие неудовлетворенные медицинские потребности из-за отсутствия альтернативной терапии: гомозиготы, у которых есть два дефектных гена рецептора ЛПНП (ЛПНП-Р), и гетерозиготы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в анамнезе, получающие максимально переносимую терапию. . Лечение СГ направлено на снижение уровня холестерина ЛПНП в плазме.

Мипомерсен представляет собой антисмысловой препарат, нацеленный на человеческий аполипопротеин В (апоВ), основной аполипопротеин атерогенного Х-ЛПНП и его метаболический предшественник, липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП). Мипомерсен комплементарен кодирующей области матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) для апо-В. Ожидается, что ингибирование апо-В нарушит синтез ЛПОНП и приведет к снижению уровня Х-ЛПНП.

В ранних клинических испытаниях было показано, что мипомерсен снижает уровень холестерина ЛПНП до рекомендованных целевых уровней у некоторых участников.

Это было открытое расширенное исследование, которое включало ≤2-недельный скрининговый период, до 3-х лет лечения мипомерсеном и 24-недельный период наблюдения после лечения. Пациенты, участвовавшие в когортах A, B или C в исследовании 301012-CS9, были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема мипомерсена в дозе 200 мг один раз в неделю (QW) или мипомерсена в дозе 200 мг каждые две недели (QOW) на срок до 3 лет. Пациенты, рандомизированные для приема мипомерсена в дозе 200 мг один раз в неделю, могли получать мипомерсен в дозе 200 мг один раз в неделю по усмотрению исследователя после первых 52 недель периода лечения. Пациенты, участвовавшие в исследовании 301012-CS8 или когорте D исследования 301012-CS9, получали 200 мг мипомерсена один раз в неделю в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Соединенные Штаты, 04210
      • Biddeford, Maine, Соединенные Штаты, 04005
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Удовлетворительное завершение дозирования и оценки недели 7 или недели 15 (в зависимости от лечения и полученной дозы) в их первоначальном исследовании (протокол 301012-CS8 (NCT00280995) или 301012-CS9 (NCT00281008)).

Критерий исключения:

- иметь новое состояние или ухудшение существующего состояния, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование или может помешать участию пациента в исследовании или его завершению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мипомерсен 200 мг в неделю
Участники получали 200 мг мипомерсена один раз в неделю путем подкожной инъекции на срок до 3 лет.
Лекарство: мипомерсен натрия
200 мг/мл, в 1 мл раствора для подкожного введения.
Другие имена:
  • ИСИС 301012
  • Кинамро™
Экспериментальный: Мипомерсен 200 мг раз в две недели
Участники получали 200 мг мипомерсена каждые две недели путем подкожной инъекции на срок до 3 лет. Участники могли получать мипомерсен в дозе 200 мг один раз в неделю по усмотрению исследователя после первых 52 недель периода лечения.
Лекарство: мипомерсен натрия
200 мг/мл, в 1 мл раствора для подкожного введения.
Другие имена:
  • ИСИС 301012
  • Кинамро™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
Холестерин ЛПНП измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания. Для пациентов с уровнем триглицеридов <400 мг/дл уровень холестерина ЛПНП был получен с использованием расчета Фридевальда; а у пациентов с уровнем триглицеридов ≥400 мг/дл уровень холестерина ЛПНП измеряли непосредственно в центральной лаборатории с помощью ультрацентрифугирования. Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Образцы были взяты после ночного голодания. Для пациентов с уровнем триглицеридов <400 мг/дл уровень холестерина ЛПНП был получен с использованием расчета Фридевальда; а у пациентов с уровнем триглицеридов ≥400 мг/дл уровень холестерина ЛПНП измеряли непосредственно в центральной лаборатории с помощью ультрацентрифугирования. Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
Аполипопротеин В измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания. Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Аполипопротеин B с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Общий холестерин измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Общий холестерин с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов низкой плотности измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов низкой плотности с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: 2 года
НЯ считались связанными, если исследователь оценивал их как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым препаратом. Тяжесть каждого события оценивалась с использованием следующих категорий: Легкая (симптом(ы) едва заметен(е) для пациента или не причиняет пациенту дискомфорта); Умеренная (симптом(ы) достаточной тяжести, чтобы причинить пациенту дискомфорт, влияет на выполнение повседневной деятельности) или тяжелая (симптом(ы) достаточной тяжести, чтобы вызвать у пациента сильный дискомфорт, может привести к прекращению лечения исследуемым препаратом ). Серьезные НЯ (СНЯ) — это те, которые привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали или продлили госпитализацию в стационаре, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии или привели к важному медицинскому событию, которое могло подвергнуть пациента опасности или потребовать медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
2 года
Процентное изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Процентное изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя или визит досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Исходный уровень и 104-я неделя или визит досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Процентное изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Процентное изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Процентное изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.
Исходный уровень и 104-я неделя или посещение досрочного завершения для участников, которые не завершили 2 года лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Триглицериды измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Триглицериды с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина(а)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Липопротеин(а) измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Липопротеин(а) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение отношения холестерина липопротеинов низкой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Отношение холестерина липопротеинов низкой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A1
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Аполипопротеин А1 измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Аполипопротеин A1 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) измеряли в мг/дл. Образцы были взяты после ночного голодания.
Исходный уровень и недели 52 и 104.
Холестерин липопротеинов высокой плотности с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104.
Для пациентов, получавших плацебо в индексном исследовании или принимавших последнюю дозу мипомерсена за ≥6 месяцев до первой дозы в этом исследовании, исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой дозой в этом исследовании. Для участников, которые приняли последнюю дозу мипомерсена менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования, исходный уровень определяется как последнее измерение, проведенное до получения первой дозы в индексном исследовании.
Исходный уровень и недели 52 и 104.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kastle Therapeutics, LLC

Соавторы

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования мипомерсен натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться