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Extension en ouvert d'ISIS 301012 (Mipomersen) pour traiter l'hypercholestérolémie familiale

1 août 2016 mis à jour par: Kastle Therapeutics, LLC

Une étude d'extension en ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du mipomersen chez les sujets atteints d'hypercholestérolémie familiale

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration prolongée de mipomersen chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale sous traitement hypolipidémiant qui ont terminé les essais cliniques 301012-CS8 (NCT00280995) ou 301012-CS9 (NCT00281008).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypercholestérolémie familiale (HF) est un trouble métabolique autosomique dominant caractérisé par une élévation marquée des lipoprotéines de basse densité (LDL), l'apparition prématurée de l'athérosclérose et le développement de xanthomes. Il existe deux sous-populations distinctes qui ont un besoin médical non satisfait élevé en raison du manque de thérapie alternative : les homozygotes, qui ont deux gènes défectueux du récepteur LDL (LDL-R), et les hétérozygotes ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire (MCV) sous traitement maximal toléré . Le traitement de l'HF vise à réduire les taux plasmatiques de LDL-C.

Mipomersen est un médicament antisens ciblant l'apolipoprotéine B humaine (apoB), la principale apolipoprotéine du LDL-C athérogène et son précurseur métabolique, la lipoprotéine de très basse densité (VLDL). Mipomersen est complémentaire de la région codante de l'acide ribonucléique messager (ARNm) pour l'apo-B. On s'attendrait à ce que l'inhibition de l'apo-B altère la synthèse des VLDL et entraîne une baisse des taux de LDL-C.

Dans les premiers essais cliniques, il a été démontré que le mipomersen réduit les niveaux de LDL-C aux niveaux cibles recommandés chez certains participants.

Il s'agissait d'une étude d'extension en ouvert, qui consistait en une période de dépistage ≤ 2 semaines, jusqu'à 3 ans de traitement par mipomersen et une période de suivi post-traitement de 24 semaines. Les patients qui ont participé aux cohortes A, B ou C de l'étude 301012-CS9 ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 200 mg de mipomersen une fois par semaine (QW) ou 200 mg de mipomersen toutes les deux semaines (QOW) pendant une période allant jusqu'à 3 ans. Les patients randomisés pour recevoir du mipomersen 200 mg QOW ont été autorisés à recevoir du mipomersen 200 mg QW à la discrétion de l'investigateur après les 52 premières semaines de la période de traitement. Les patients qui ont participé à l'étude 301012-CS8 ou à la cohorte D de l'étude 301012-CS9 ont reçu 200 mg de mipomersen QW pendant jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, États-Unis, 04210
      • Biddeford, Maine, États-Unis, 04005
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Achèvement satisfaisant du dosage et des évaluations à la semaine 7 ou à la semaine 15 (selon le traitement et la dose reçue) dans leur étude initiale (Protocole 301012-CS8 (NCT00280995) ou 301012-CS9 (NCT00281008)).

Critère d'exclusion:

- Avoir une nouvelle condition ou une aggravation de la condition existante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription, ou pourrait interférer avec la participation du patient ou l'achèvement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mipomersen 200 mg par semaine
Les participants ont reçu 200 mg de mipomersen une fois par semaine par injection sous-cutanée, pendant 3 ans maximum.
Médicament: mipomersen sodique
200 mg/ml, dans 1 ml de solution pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Expérimental: Mipomersen 200 mg toutes les deux semaines
Les participants ont reçu 200 mg de mipomersen toutes les deux semaines par injection sous-cutanée, pendant 3 ans maximum. Les participants pouvaient recevoir du mipomersen 200 mg une fois par semaine, à la discrétion de l'investigateur, après les 52 premières semaines de la période de traitement.
Médicament: mipomersen sodique
200 mg/ml, dans 1 ml de solution pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
Le cholestérol LDL a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. Pour les patients avec des triglycérides <400 mg/dL, le LDL-C a été obtenu en utilisant le calcul de Friedewald ; et pour les patients avec des triglycérides ≥ 400 mg/dL, le LDL-C a été mesuré directement par le laboratoire central par ultracentrifugation. Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104
Cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. Pour les patients avec des triglycérides <400 mg/dL, le LDL-C a été obtenu en utilisant le calcul de Friedewald ; et pour les patients avec des triglycérides ≥ 400 mg/dL, le LDL-C a été mesuré directement par le laboratoire central par ultracentrifugation. Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
L'apolipoprotéine B a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne. Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104
Apolipoprotéine B au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Le cholestérol total a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Cholestérol total au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Cholestérol des lipoprotéines non de haute densité au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 2 années
Les EI ont été considérés comme liés s'ils étaient évalués par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude. La sévérité de chaque événement a été évaluée en utilisant les catégories suivantes : Léger (symptôme(s) à peine perceptible pour le patient ou ne le mettant pas mal à l'aise) ; Modéré (symptôme(s) d'une sévérité suffisante pour rendre le patient mal à l'aise, la performance des activités quotidiennes est influencée) ou Sévère (symptôme(s) d'une sévérité suffisante pour causer un inconfort sévère au patient, peut entraîner l'arrêt du traitement avec le médicament à l'étude ). Les EI graves (EIG) sont ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie du patient en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou ont entraîné un événement médical important pouvant avoir mis le patient en danger ou avoir nécessité intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
2 années
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres hématologiques
Délai: Visite de référence et semaine 104 ou la visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement
Visite de référence et semaine 104 ou la visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement
Variation en pourcentage de la tension artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Variation en pourcentage de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Variation en pourcentage de la fréquence respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.
Visite de départ et semaine 104 ou visite de fin précoce pour les participants qui n'ont pas terminé 2 ans de traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Les triglycérides ont été mesurés en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Triglycérides au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a)
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
La lipoprotéine (a) a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Lipoprotéine (a) au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de très faible densité (VLDL) par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Le cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Cholestérol des lipoprotéines de très faible densité (VLDL) au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du rapport entre le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Rapport entre le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A1
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
L'apolipoprotéine A1 a été mesurée en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Apolipoprotéine A1 au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le cholestérol des lipoprotéines de haute densité
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) a été mesuré en mg/dL. Des échantillons ont été prélevés après une nuit de jeûne.
Ligne de base et semaines 52 et 104.
Cholestérol des lipoprotéines de haute densité au fil du temps
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104.
Pour les patients qui étaient sous placebo dans l'étude index ou qui ont pris leur dernière dose de mipomersen ≥ 6 mois avant la première dose dans cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première dose dans cette étude. Pour les participants qui ont pris leur dernière dose de mipomersen moins de 6 mois avant le début de cette étude, la ligne de base est définie comme la dernière mesure prise avant de recevoir une première dose dans l'étude index.
Ligne de base et semaines 52 et 104.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kastle Therapeutics, LLC

Collaborateurs

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2007

Première publication (Estimation)

24 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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