Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label-udvidelse af ISIS 301012 (Mipomersen) til behandling af familiær hyperkolesterolæmi

1. august 2016 opdateret af: Kastle Therapeutics, LLC

Et åbent udvidelsesstudie for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af Mipomersen hos personer med familiær hyperkolesterolæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​forlænget dosering af mipomersen hos patienter med familiær hyperkolesterolæmi i lipidsænkende behandling, som har gennemført enten 301012-CS8 (NCT00280995) eller 301012-CS9 (NCT0028) kliniske lægemiddelforsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en autosomal dominant metabolisk lidelse karakteriseret ved markant forhøjet lavdensitetslipoprotein (LDL), for tidlig indtræden af ​​aterosklerose og udvikling af xanthomata. Der er to adskilte underpopulationer, som har et højt udækket medicinsk behov på grund af manglen på alternativ behandling: homozygoter, som har to defekte LDL-receptor (LDL-R) gener, og heterozygoter med en historie med kardiovaskulær sygdom (CVD) på maksimalt tolereret behandling . Behandling for FH er rettet mod at sænke plasmaniveauer af LDL-C.

Mipomersen er et antisense-lægemiddel rettet mod humant apolipoprotein B (apoB), det vigtigste apolipoprotein af atherogent LDL-C og dets metaboliske forløber, meget lavdensitetslipoprotein (VLDL). Mipomersen er komplementær til den kodende region af messenger-ribonukleinsyren (mRNA) for apo-B. Hæmning af apo-B forventes at forringe VLDL-syntese og resultere i lavere niveauer af LDL-C.

I tidlige kliniske forsøg har mipomersen vist sig at reducere niveauer af LDL-C til anbefalede målniveauer hos nogle deltagere.

Dette var et åbent forlængelsesstudie, som bestod af en ≤2-ugers screeningsperiode, op til 3 års behandling med mipomersen og en 24-ugers opfølgningsperiode efter behandling. Patienter, der deltog i kohorte A, B eller C i studie 301012-CS9, blev randomiseret i et 1:1-forhold til mipomersen 200 mg én gang om ugen (QW) eller 200 mg mipomersen hver anden uge (QOW) i op til 3 år. Patienter randomiseret til mipomersen 200 mg QW fik lov til at modtage mipomersen 200 mg QW efter investigators skøn efter de første 52 uger af behandlingsperioden. Patienter, der deltog i undersøgelse 301012-CS8 eller kohorte D af undersøgelse 301012-CS9, fik 200 mg mipomersen QW i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60654
    • Maine
      • Auburn, Maine, Forenede Stater, 04210
      • Biddeford, Maine, Forenede Stater, 04005
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45212

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Tilfredsstillende afslutning af dosering og uge 7 eller uge 15 vurderinger (afhængigt af behandlingen og modtaget dosis) i deres indledende undersøgelse (protokol 301012-CS8 (NCT00280995) eller 301012-CS9 (NCT00281008)).

Ekskluderingskriterier:

- Har en ny tilstand eller forværring af eksisterende tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville gøre patienten uegnet til optagelse eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mipomersen 200 mg om ugen
Deltagerne fik 200 mg mipomersen en gang om ugen ved subkutan injektion i op til 3 år.
Medicin: mipomersen natrium
200 mg/ml, i 1 ml opløsning til subkutan injektion.
Andre navne:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™
Eksperimentel: Mipomersen 200 mg hver anden uge
Deltagerne fik 200 mg mipomersen hver anden uge ved subkutan injektion i op til 3 år. Deltagerne kunne modtage mipomersen 200 mg en gang om ugen efter Investigators skøn efter de første 52 uger af behandlingsperioden.
Medicin: mipomersen natrium
200 mg/ml, i 1 ml opløsning til subkutan injektion.
Andre navne:
  • ISIS 301012
  • Kynamro™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104
LDL-kolesterol blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over. For patienter med triglycerider <400 mg/dL blev LDL-C opnået ved hjælp af Friedewalds beregning; og for patienter med triglycerider ≥400 mg/dL blev LDL-C målt direkte af centrallaboratoriet ved hjælp af ultracentrifugering. For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104
Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Prøver blev taget efter faste natten over. For patienter med triglycerider <400 mg/dL blev LDL-C opnået ved hjælp af Friedewalds beregning; og for patienter med triglycerider ≥400 mg/dL blev LDL-C målt direkte af centrallaboratoriet ved hjælp af ultracentrifugering. For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i apolipoprotein B
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104
Apolipoprotein B blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over. For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104
Apolipoprotein B over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Total kolesterol blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Totalt kolesterol over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Ikke-højdensitet lipoprotein kolesterol blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 2 år
Bivirkninger blev anset for at være relaterede, hvis de blev vurderet af investigator som mulige, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden af ​​hver hændelse blev vurderet ved hjælp af følgende kategorier: Mild (symptom(er) knapt mærkbare for patienten eller gør ikke patienten utilpas); Moderat (symptom(er) af tilstrækkelig sværhedsgrad til at gøre patienten utilpas, udførelsen af ​​daglige aktiviteter påvirkes) eller svære (symptomer af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forårsage patienten alvorligt ubehag, kan forårsage ophør af behandling med undersøgelseslægemidlet ). Alvorlige AE'er (SAE'er) er dem, der resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali eller resulterede i en vigtig medicinsk hændelse, der kan have sat patienten i fare eller påkrævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de ovennævnte udfald.
2 år
Procent ændring fra baseline i parametre for klinisk kemi
Tidsramme: Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Procent ændring fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling
Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling
Procent ændring fra baseline i blodtryk
Tidsramme: Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Procent ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Procent ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.
Baseline og uge 104 eller besøget til tidlig afslutning for deltagere, der ikke gennemførte 2 års behandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i triglycerider
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Triglycerider blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Triglycerider over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procent ændring fra baseline i lipoprotein(a)
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Lipoprotein(a) blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Lipoprotein(a) Over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procentvis ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Very-Low-Density Lipoprotein (VLDL) Kolesterol blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Very-Low-Density Lipoprotein (VLDL) kolesterol over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procent ændring fra baseline i forholdet mellem lavdensitetslipoproteinkolesterol til højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Baseline og uge 52 og 104.
Forholdet mellem lavdensitetslipoproteinkolesterol og højdensitetslipoproteinkolesterol over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein A1
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
Apolipoprotein A1 blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Apolipoprotein A1 over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.
Procentvis ændring fra baseline i højdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
High-Density Lipoprotein (HDL) Kolesterol blev målt i mg/dL. Prøver blev taget efter faste natten over.
Baseline og uge 52 og 104.
Højdensitetslipoproteinkolesterol over tid
Tidsramme: Baseline og uge 52 og 104.
For patienter, som fik placebo i indeksundersøgelsen, eller som tog deres sidste dosis af mipomersen ≥6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse, er baseline defineret som den sidste måling før den første dosis i denne undersøgelse. For deltagere, der tog deres sidste dosis af mipomersen mindre end 6 måneder før start af denne undersøgelse, er Baseline defineret som den sidste måling, der er taget før modtagelse af en første dosis i indeksundersøgelsen.
Baseline og uge 52 og 104.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kastle Therapeutics, LLC

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2007

Først opslået (Skøn)

24. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 301012-CS17
  • 2007-001024-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme

Kliniske forsøg med mipomersen natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner