HIV-1 および C 型肝炎ウイルスに感染した患者におけるサイトカインと肝臓の組織像との相関

HIV/AIDS (PLHA) とともに生きる人々の C 型肝炎ウイルス (HCV) による感染は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の使用によって生成された生存率の増加により、HCV 慢性感染による合併症の提示が可能になったため、徐々に区別されてきました。 . 両方のウイルスが感染経路を共有しているため、約 1,000 万人、つまり総 PLHA の 25% が重複感染しています。

HCV 感染は、HCV の高いウイルス負荷、初期の肝線維症、および脂肪症、肝硬変、肝細胞癌の発生の増加に代表される自然経過の加速が見られると、この集団における日和見疾患と見なすことができます。末期の肝疾患。 このシナリオは、HCV 治療に関しても好ましいものではありません。これは、重感染した個人の応答率が、単一感染した HCV 患者よりも有意に低いためです。

免疫応答と HCV の複雑な関係により、検出される速度と明確な結果が決まります。 肝硬変および肝機能不全の発症の主な決定要因は、線維芽細胞によるコラーゲン合成および TGF-β 産生に関連する肝細胞アポトーシス誘導に密接に関連する線維症および炎症活動の蓄積です。 より重度の肝病変を有する個人では、末梢血における Th-2 プロファイルの発現の有病率があり、これは高レベルの IL-4 および IL-10 によって特徴付けられますが、肝組織ではより大きな発現が見られます。 IL-2 や INF-γ などの Th-1 プロファイルのサイトカインが観察されます。 この現象は、免疫応答の「区画化」として知られています。

免疫病原性ダイナミクスが HCV 単一感染者ですでに複雑である場合、HIV/HCV 同時感染状態では、特定の T 細胞応答と肝病変のステージングとの相関関係を評価せずに、このトピックに具体的にアプローチする研究はほとんどありません。 抗レトロウイルス治療を受けておらず、疾患が進行している HIV 単一感染患者では、Th-0/Th-2 プロファイルの有病率が観察され、特に IL-10 の増加によって影響を受けます。 HAART で治療された個人でさえ、Th-1 プロファイルを発現する能力の回復はなく、そのような患者のほとんどは、成熟した Th-0 プロファイルと低い IL-2 レベルを示します。

PLHA の HCV ウイルス負荷は、血漿と肝臓組織の両方でより高く、マクロファージ、CD4 および CD8 T リンパ球、ならびにリンパ節での HCV の複製も、このような状態で観察されます。 TGF-β はこの同時感染で特に高く、したがってより速い線維症の発症を正当化します。 IFN-γ に対する CD8 T リンパ球応答の低下も起こり、感染の持続性を助長し、特定の T 細胞応答を防ぎます。 HIV 治療に関しては、HAART による治療を受けていない重感染患者は、治療を受けた個人よりも頻繁に Th-2 プロファイルを示す傾向があるという証拠がありますが、TGF-β レベルに有意差はありません。

炎症誘発性サイトカインと線維形成誘導性サイトカインの両方の産生傾向を、重感染者の肝生検からの組織病理学的所見と相関させる研究が不足しているため、予後が良いか悪いかの予測を可能にするパラメーターを確立するために調査が必要です。肝生検の性能をより正確に示します。

この研究は、HIV 患者の組織病理学的肝生検所見と、ELISA による投与量およびリアルタイム PCR による mRNA 発現としての TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10、および TGF-β 値を相関させることを目的としています。 /HCV 共感染。 この集団を 3 つのグループ (G1: HAART なし、G2: 検出された HIV ウイルス量 (HIV VL)、G3: 検出されていない HIV VL) に分け、HIV による単一感染または正常な献血者を含む第３の対照群に加えて、ＨＣＶ。