HIV-1和丙型肝炎病毒感染患者细胞因子与肝脏组织学的相关性

由于使用高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 带来的生存率增加，丙型肝炎病毒 (HCV) 感染艾滋病毒/艾滋病 (PLHA) 患者的感染逐渐得到区分，这使得出现丙型肝炎病毒慢性感染并发症成为可能. 大约有 1000 万合并感染者，即 PLHA 总数的 25%，因为这两种病毒共享传播途径。

一旦 HCV 病毒载量高、早期肝纤维化和脂肪变性、肝硬化和肝细胞癌的发生率增加，HCV 感染的自然病程加速，导致更高的病死率晚期肝病。 这种情况对 HCV 治疗也不利，因为合并感染个体的反应率明显低于单一感染 HCV 患者。

免疫反应和 HCV 之间的复杂关系决定了发现的速度和不同的结果。 肝硬化和肝功能不全发展的主要决定因素是纤维化的积累和与成纤维细胞合成胶原蛋白密切相关的炎症活动以及与 TGF-β 产生相关的肝细胞凋亡诱导。 在肝损伤较严重的个体中，外周血中普遍存在 Th-2 表达谱，其特征是高水平的 IL-4 和 IL-10，而在肝组织中，表达量较大观察到具有 Th-1 谱的细胞因子，例如 IL-2 和 INF-γ。 这种现象被称为免疫反应的“区室化”。

如果 HCV 单一感染者的免疫致病动力学已经很复杂，那么在 HIV/HCV 合并感染的情况下，很少有研究专门探讨该主题，但是没有评估特异性 T 细胞反应与肝损伤分期之间的相关性。 在未接受抗逆转录病毒治疗且疾病进展的 HIV 单一感染患者中，观察到 Th-0/Th-2 谱的普遍存在，这尤其受 IL-10 增加的影响。 即使在接受 HAART 治疗的个体中，也没有恢复表达 Th-1 谱的能力，并且大多数此类患者表现出成熟的 Th-0 谱和低 IL-2 水平。

PLHA 的 HCV 病毒载量在血浆和肝组织中均较高，并且在这种情况下也观察到 HCV 在巨噬细胞、CD4 和 CD8 T 淋巴细胞以及淋巴结中的复制。 TGF-β 在这种合并感染中特别高，因此证明了更快纤维化的发生。 CD8 T 淋巴细胞对 IFN-γ 的反应也会减少，这有利于感染的持续存在并阻止特异性 T 细胞反应。 关于 HIV 治疗，有证据表明，未接受 HAART 治疗的合并感染患者往往比接受治疗的个体更常呈现 Th-2 特征，然而，TGF-β 水平没有显着差异。

由于缺乏将促炎细胞因子和纤维生成诱导细胞因子的产生趋势与合并感染个体肝活检组织病理学结果相关联的研究，因此有必要进行研究以建立参数，以预测更好或更差的预后以及更准确地表明肝活检的性能。

本研究旨在将 ELISA 剂量的 TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10 和 TGF-β 值和实时 PCR 的 mRNA 表达与 HIV 患者的组织病理学肝活检结果相关联/HCV 合并感染。 该人群将被分为三组（G1：没有 HAART；G2：检测到 HIV 病毒载量（HIV VL）；G3：未检测到 HIV VL），然后将其与两个单独感染 HIV 或通过 HIV 感染的对照组进行比较。 HCV，以及包含正常献血者的第三对照组。