Sytokiinien ja maksan histologian välinen korrelaatio potilailla, joilla on HIV-1- ja hepatiitti-C-virusinfektio

Hepatiitti-C-viruksen (HCV) aiheuttama infektio HIV/AIDS- (PLHA) sairastavilla ihmisillä on asteittain saavuttanut eroa, koska erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) aiheuttama eloonjäämisajan nousu on mahdollistanut kroonisen HCV-infektion aiheuttamien komplikaatioiden esiintymisen. . Samanaikaisesti tartunnan saaneita yksilöitä on noin 10 miljoonaa eli 25 % kaikista PLHA:sta, koska molemmilla viruksilla on yhteiset tartuntareitit.

HCV-infektiota voidaan pitää opportunistisena sairautena tässä populaatiossa, kun sen luonnollinen historia on kiihtynyt, mitä edustavat HCV:n korkea viruskuorma, varhainen maksafibroosi ja lisääntynyt steatoosin, kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen, mikä johtaa suurempaan sairastuneisuuteen terminaalinen maksasairaus. Skenaario ei ole myönteinen myös HCV-hoidon osalta, koska vasteprosentti yhteistartunnan saaneilla yksilöillä on merkittävästi alhaisempi kuin mono-infektion saaneilla HCV-potilailla.

Immuunivasteen ja HCV:n välinen monimutkainen suhde määrää nopeuden ja havaitut selkeät tulokset. Kirroosin ja maksan vajaatoiminnan kehittymisen päätekijä on fibroblastien kollageenisynteesiin läheisesti liittyvän fibroosin ja tulehdusaktiivisuuden kerääntyminen ja TGF-β:n tuotantoon liittyvä hepatosyytti-apoptoosin induktio. Henkilöillä, joilla on vakavampi maksavaurio, Th-2-profiilin ilmentyminen on yleistä perifeerisessä veressä, jolle on tunnusomaista korkeat IL-4- ja IL-10-tasot, kun taas maksakudoksessa ekspressio on suurempi. Th-1-profiilin sytokiinien, kuten IL-2 ja INF-y, havaitaan. Tämä ilmiö tunnetaan immuunivasteen "lokeroitumisena".

Jos immunopatogeeninen dynamiikka on jo monimutkainen HCV-monoinfektoituneilla yksilöillä, HIV/HCV-yhteisinfektiotilassa, harvat tutkimukset käsittelevät aihetta erityisesti arvioimatta kuitenkaan spesifisen T-soluvasteen ja maksavaurion vaiheen välistä korrelaatiota. HIV-monoinfektiopotilailla, joilla ei ole antiretroviraalista hoitoa ja joilla sairaus etenee, havaitaan Th-0/Th-2-profiilin yleisyys, johon vaikuttaa erityisesti IL-10:n lisääntyminen. Jopa HAART:lla hoidetuilla yksilöillä ei ole palautumista kyvystä ilmentää Th-1-profiilia, ja useimmilla sellaisista potilaista on kypsä Th-0-profiili ja alhainen IL-2-taso.

HCV-viruskuorma PLHA:ssa on korkeampi sekä plasmassa että maksakudoksessa, ja HCV:n replikaatiota makrofageissa, CD4- ja CD8-T-lymfosyyteissä sekä imusolmukkeissa havaitaan myös sellaisessa tilassa. TGF-β on erityisen korkea tässä yhteisinfektiossa, mikä oikeuttaa nopeamman fibroosin alkamisen. CD8 T-lymfosyyttien vaste IFN-y:lle vähenee myös, mikä edistää infektion pysymistä ja estää spesifisen T-soluvasteen. Mitä tulee HIV-hoitoon, on näyttöä siitä, että HAART-hoitoa saamattomilla samanaikaisesti tartunnan saaneilla potilailla on taipumus esittää Th-2-profiilia useammin kuin hoidetuilla yksilöillä, mutta TGF-β-tasoissa ei kuitenkaan ole merkittäviä eroja.

Koska ei ole tehty tutkimuksia, jotka korreloivat sekä proinflammatoristen että fibrogeneesiä indusoivien sytokiinien tuotantotaipumusten ja samanaikaisen tartunnan saaneiden henkilöiden maksabiopsian histopatologisten löydösten kanssa, tutkimukset ovat välttämättömiä parametrien määrittämiseksi, jotka mahdollistavat paremman tai huonomman ennusteen ennustamisen ja myös osoittavat tarkemmin maksakoepalan suorituskyvyn.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on korreloida TNF-α-, INF-γ-, IL-2-, IL-4-, IL-10- ja TGF-β-arvot ELISA-annosteluina ja mRNA:n ilmentyminen reaaliaikaisella PCR:llä histopatologisten maksabiopsialöydösten kanssa HIV-potilailla. /HCV-yhteisinfektio. Tämä populaatio jaetaan kolmeen ryhmään (G1: ei HAARTia; G2: joilla on havaittu HIV-viruskuorma (HIV VL); G3: joilla on havaitsematon HIV-VL), joita verrataan sitten kahteen kontrolliryhmään, joilla on yksi HIV-infektio tai HCV, lisäksi kolmas kontrolliryhmä, joka koostuu normaaleista verenluovuttajista.