Korelacja między cytokinami a histologią wątroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 i wirusem zapalenia wątroby typu C

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u osób żyjących z HIV/AIDS (PLHA) stopniowo zyskało na znaczeniu, ponieważ wzrost przeżycia generowany przez zastosowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) umożliwił przedstawienie powikłań przewlekłego zakażenia HCV . Istnieje około 10 milionów współinfekowanych osób, czyli 25% wszystkich PLHA, ponieważ oba wirusy mają wspólne drogi przenoszenia.

Zakażenie HCV można uznać za chorobę oportunistyczną w tej populacji, gdy nastąpi przyspieszenie jej naturalnego przebiegu, reprezentowane przez wysokie miano wirusa HCV, wczesne zwłóknienie wątroby i częstsze występowanie stłuszczenia, marskości i raka wątrobowokomórkowego, prowadzące do większej śmiertelności chorobowej przez śmiertelna choroba wątroby. Scenariusz nie jest również korzystny w przypadku leczenia HCV, gdyż odsetek odpowiedzi u osób z koinfekcją jest istotnie niższy niż u pacjentów z mono-zakażeniem HCV.

Złożony związek między odpowiedzią immunologiczną a zakażeniem HCV determinuje szybkość i odmienne wyniki. Główną determinantą rozwoju marskości i niewydolności wątroby jest nagromadzenie zwłóknienia i aktywność zapalna ściśle związana z syntezą kolagenu przez fibroblasty i indukcją apoptozy hepatocytów związaną z produkcją TGF-β. U osób z cięższymi uszkodzeniami wątroby dominuje ekspresja profilu Th-2 we krwi obwodowej, która charakteryzuje się wysokimi stężeniami IL-4 i IL-10, natomiast w tkance wątroby większa ekspresja obserwuje się cytokin o profilu Th-1, takich jak IL-2 i INF-γ. Zjawisko to znane jest jako „kompartmentalizacja” odpowiedzi immunologicznej.

Jeśli dynamika immunopatogenna jest już złożona u osób z pojedynczym zakażeniem HCV, w stanie koinfekcji HIV/HCV, niewiele badań dotyczy konkretnie tego tematu, jednak bez oceny korelacji między specyficzną odpowiedzią komórek T a stopniem zaawansowania zmian w wątrobie. U pacjentów z monoinfekcją HIV nieleczonych antyretrowirusowo iz progresją choroby obserwuje się częstość występowania profilu Th-0/Th-2, na co szczególnie wpływa wzrost IL-10. Nawet u osób leczonych metodą HAART nie następuje przywrócenie zdolności do ekspresji profilu Th-1, a większość takich pacjentów wykazuje dojrzały profil Th-0 i niski poziom IL-2.

Miano wirusa HCV w PLHA jest wyższe zarówno w osoczu, jak iw tkance wątrobowej, obserwuje się również replikację HCV w makrofagach, limfocytach T CD4 i CD8 oraz w węzłach chłonnych. TGF-β jest szczególnie wysoki w tej koinfekcji, co uzasadnia początek szybszego zwłóknienia. Następuje również zmniejszenie odpowiedzi limfocytów T CD8 na IFN-γ, co sprzyja utrzymywaniu się infekcji i zapobiega swoistej odpowiedzi limfocytów T. Jeśli chodzi o leczenie HIV, istnieją dowody na to, że pacjenci z koinfekcją, nieleczeni HAART, mają tendencję do częstszego prezentowania profilu Th-2 niż osoby leczone, jednak bez istotnych różnic w poziomach TGF-β.

Ze względu na brak badań korelujących tendencje do wytwarzania cytokin zarówno prozapalnych, jak i indukujących fibrogenezę z wynikami histopatologicznymi biopsji wątroby u osób z koinfekcją, konieczne są badania w celu ustalenia parametrów, które pozwolą przewidzieć lepsze lub gorsze rokowanie, a także dokładniej wskazują wykonanie biopsji wątroby.

To badanie ma na celu skorelowanie wartości TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 i TGF-β dawkowanych metodą ELISA i ekspresji mRNA metodą PCR w czasie rzeczywistym z wynikami histopatologicznej biopsji wątroby u osób z HIV /koinfekcja HCV. Ta populacja zostanie podzielona na trzy grupy (G1: bez HAART; G2: z wykrytą miano wirusa HIV (HIV VL); G3: z niewykrytą HIV VL), które zostaną następnie porównane z dwiema grupami kontrolnymi z monoinfekcją wirusem HIV lub przez HCV, oprócz trzeciej grupy kontrolnej obejmującej normalnych dawców krwi.