Korrelation mellan cytokiner och leverhistologi hos patienter infekterade av HIV-1 och hepatit-C-virus

Infektion med hepatit-C-viruset (HCV) hos personer som lever med HIV/AIDS (PLHA) har successivt vunnit utmärkelse eftersom överlevnadsökningen som genereras av användningen av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) har möjliggjort uppkomsten av komplikationer från HCV kronisk infektion . Det finns cirka 10 miljoner saminfekterade individer, det vill säga 25 % av den totala PLHA eftersom båda virusen delar överföringsvägar.

HCV-infektion kan betraktas som en opportunistisk sjukdom i denna population när det finns en acceleration av dess naturliga historia representerad av HCV-hög virusmängd, tidig leverfibros och större förekomst av steatos, cirros och hepatocellulärt karcinom, vilket leder till högre sjuklig dödlighet av terminal leversjukdom. Scenariot är inte också gynnsamt vad gäller HCV-behandling, eftersom svarsfrekvensen hos saminfekterade individer är betydligt lägre än hos mono-infekterade HCV-patienter.

Det komplexa förhållandet mellan immunsvar och HCV bestämmer hastigheten och de distinkta resultaten som hittas. Den huvudsakliga determinanten för utvecklingen av cirros och leverinsufficiens är ackumuleringen av fibros och inflammatorisk aktivitet som är nära relaterad till kollagensyntes av fibroblaster och hepatocyt-apoptosinduktion relaterad till TGF-p-produktion. Hos individer med allvarligare leverskada förekommer förekomsten av uttryck av Th-2-profilen i det perifera blodet, vilket kännetecknas av höga nivåer av IL-4 och IL-10, medan, i levervävnaden, ett större uttryck. av cytokiner av Th-1-profilen, såsom IL-2 och INF-y, observeras. Detta fenomen är känt som "kompartmentalisering" av immunsvaret.

Om den immunopatogena dynamiken redan är komplex hos HCV-monoinfekterade individer, i HIV/HCV-saminfektionstillståndet, är det få studier som specifikt närmar sig ämnet, utan att dock utvärdera sambandet mellan specifikt T-cellssvar och leverskadstadieindelning. Hos HIV-monoinfekterade patienter utan antiretroviral behandling och med sjukdomsprogression observeras prevalensen av Th-0/Th-2-profilen, vilket särskilt påverkas av ökningen av IL-10. Inte ens hos individer som behandlas med HAART återhämtas förmågan att uttrycka Th-1-profilen, och de flesta av sådana patienter visar den mogna Th-0-profilen och låga IL-2-nivåer.

HCV viral belastning i PLHA är högre i både plasma och levervävnad, och replikationen av HCV i makrofager, CD4 och CD8 T-lymfocyter såväl som i lymfnoder observeras också i sådant tillstånd. TGF-β är särskilt hög i denna saminfektion, vilket motiverar uppkomsten av snabbare fibros. Reduktionen av CD8 T-lymfocytsvar på IFN-y inträffar också, vilket gynnar infektionens ihållande och förhindrar specifikt T-cellssvar. När det gäller HIV-behandling finns det bevis för att saminfekterade patienter som inte behandlas med HAART tenderar att uppvisa en Th-2-profil oftare än behandlade individer, dock utan signifikanta skillnader i TGF-β-nivåer.

På grund av bristen på studier som korrelerar produktionstendenserna hos både pro-inflammatoriska och fibrogenes-inducerande cytokiner med histopatologiska fynd från leverbiopsi hos saminfekterade individer, är undersökningar nödvändiga för att fastställa parametrar som gör det möjligt att förutsäga en bättre eller sämre prognos och även mer exakt indikera utförandet av leverbiopsi.

Denna studie syftar till att korrelera TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 och TGF-β-värden som doserade genom ELISA och mRNA-expression genom realtids-PCR med histopatologiska leverbiopsifynd hos individer med HIV /HCV saminfektion. Denna population kommer att delas in i tre grupper (G1: utan HAART; G2: med detekterad HIV-virusmängd (HIV VL); G3: med oupptäckt HIV VL), som sedan jämförs med två kontrollgrupper med monoinfektion av HIV eller HCV, förutom en tredje kontrollgrupp som omfattar normala blodgivare.