Correlazione tra citochine e istologia epatica in pazienti con infezione da HIV-1 e virus dell'epatite C

L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) nelle persone affette da HIV/AIDS (PLHA) si è progressivamente distinta da quando l'aumento della sopravvivenza generato dall'uso della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha consentito la presentazione di complicanze da infezione cronica da HCV . Ci sono circa 10 milioni di individui coinfettati, ovvero il 25% del PLHA totale poiché entrambi i virus condividono le vie di trasmissione.

L'infezione da HCV può essere considerata una malattia opportunistica in questa popolazione una volta che c'è l'accelerazione della sua storia naturale rappresentata dall'elevata carica virale dell'HCV, dalla fibrosi epatica precoce e dalla maggiore insorgenza di steatosi, cirrosi e carcinoma epatocellulare, che porta a una maggiore mortalità morbosa per malattia epatica terminale. Lo scenario non è favorevole anche per quanto riguarda il trattamento dell'HCV, dal momento che il tasso di risposta nei soggetti coinfetti è significativamente inferiore rispetto ai pazienti HCV monoinfetti.

La complessa relazione tra risposta immunitaria e HCV determina la velocità e gli esiti distinti riscontrati. Il principale fattore determinante per lo sviluppo della cirrosi e dell'insufficienza epatica è l'accumulo di fibrosi e l'attività infiammatoria strettamente correlata alla sintesi del collagene da parte dei fibroblasti e all'induzione dell'apoptosi degli epatociti correlata alla produzione di TGF-β. Negli individui con lesione epatica più grave, vi è la prevalenza di espressione del profilo Th-2 nel sangue periferico, che è caratterizzato da alti livelli di IL-4 e IL-10, mentre, nel tessuto epatico, una maggiore espressione di citochine del profilo Th-1, come IL-2 e INF-γ. Questo fenomeno è noto come "compartimentalizzazione" della risposta immunitaria.

Se la dinamica immunopatogenetica è già complessa nei soggetti monoinfetti da HCV, nella condizione di coinfezione HIV/HCV, pochi studi affrontano specificatamente l'argomento, senza però valutare la correlazione tra risposta specifica delle cellule T e stadiazione della lesione epatica. Nei pazienti HIV monoinfetti senza trattamento antiretrovirale e con progressione della malattia, si osserva la prevalenza del profilo Th-0/Th-2, che è particolarmente influenzato dall'aumento di IL-10. Anche negli individui trattati con HAART, non c'è recupero della capacità di esprimere il profilo Th-1, e la maggior parte di questi pazienti mostra il profilo Th-0 maturo e bassi livelli di IL-2.

La carica virale dell'HCV nel PLHA è più elevata sia nel plasma che nel tessuto epatico e in tale condizione si osserva anche la replicazione dell'HCV nei macrofagi, nei linfociti T CD4 e CD8 e nei linfonodi. Il TGF-β è particolarmente elevato in questa coinfezione, giustificando così l'insorgenza di una fibrosi più rapida. Si verifica anche la riduzione della risposta dei linfociti T CD8 all'IFN-γ, che favorisce la persistenza dell'infezione e previene la risposta specifica delle cellule T. Per quanto riguarda il trattamento dell'HIV, vi è evidenza che i pazienti coinfetti non trattati con HAART tendono a presentare un profilo Th-2 più spesso rispetto ai soggetti trattati, senza, tuttavia, differenze significative nei livelli di TGF-β.

A causa della mancanza di studi che correlino le tendenze di produzione di citochine sia pro-infiammatorie che inducenti la fibrogenesi con i risultati istopatologici della biopsia epatica in soggetti coinfetti, sono necessarie indagini per stabilire parametri che consentano la previsione di una prognosi migliore o peggiore e anche indicare più accuratamente l'esecuzione della biopsia epatica.

Questo studio mira a correlare i valori di TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 e TGF-β dosati mediante ELISA e l'espressione di mRNA mediante PCR in tempo reale con i risultati della biopsia epatica istopatologica in individui con HIV /coinfezione da HCV. Questa popolazione sarà suddivisa in tre gruppi (G1: senza HAART; G2: con carica virale HIV rilevata (HIV VL); G3: con HIV VL non rilevata), che saranno poi confrontati con due gruppi di controllo con monoinfezione da HIV o da HCV, oltre a un terzo gruppo di controllo comprendente donatori di sangue normali.