Korrelation mellem cytokiner og hepatisk histologi hos patienter inficeret med HIV-1 og hepatitis-C virus

Infektion med hepatitis-C-virus (HCV) hos mennesker, der lever med HIV/AIDS (PLHA) har gradvis vundet udmærkelse, da overlevelsesforøgelsen genereret af brugen af ​​højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har muliggjort præsentationen af ​​komplikationer fra HCV kronisk infektion . Der er cirka 10 millioner coinficerede individer, det vil sige 25% af den samlede PLHA, da begge vira deler transmissionsveje.

HCV-infektion kan betragtes som en opportunistisk sygdom i denne population, når først der er en acceleration af dens naturlige historie repræsenteret af den høje virusmængde af HCV, tidlig leverfibrose og større forekomst af steatose, cirrhose og hepatocellulært karcinom, hvilket fører til større sygelig dødelighed ved terminal leversygdom. Scenariet er ikke også gunstigt med hensyn til HCV-behandling, da responsraten hos co-inficerede individer er væsentligt lavere end hos mono-inficerede HCV-patienter.

Det komplekse forhold mellem immunrespons og HCV bestemmer hastigheden og de distinkte resultater, der findes. Den væsentligste determinant for udviklingen af ​​cirrhose og leverinsufficiens er akkumulering af fibrose og inflammatorisk aktivitet tæt forbundet med kollagensyntese af fibroblaster og hepatocyt-apoptose-induktion relateret til TGF-β-produktion. Hos personer med mere alvorlig leverlæsion er der prævalensen af ​​ekspression af Th-2-profilen i det perifere blod, som er karakteriseret ved høje niveauer af IL-4 og IL-10, hvorimod der i levervævet er et større udtryk. af cytokiner af Th-1-profilen, såsom IL-2 og INF-y, observeres. Dette fænomen er kendt som "kompartmentalisering" af immunresponset.

Hvis den immunopatogene dynamik allerede er kompleks i HCV mono-inficerede individer, i HIV/HCV coinfektionstilstanden, nærmer få undersøgelser sig specifikt emnet, uden dog at evaluere sammenhængen mellem specifik T-cellerespons og leverlæsionsstadieinddeling. Hos HIV mono-inficerede patienter uden antiretroviral behandling og med sygdomsprogression observeres prævalensen af ​​Th-0/Th-2-profilen, som især er påvirket af IL-10-stigning. Selv hos individer behandlet med HAART er der ingen genopretning af kapaciteten til at udtrykke Th-1-profilen, og de fleste af sådanne patienter viser den modne Th-0-profil og lave IL-2-niveauer.

HCV viral belastning i PLHA er højere i både plasma og levervæv, og replikationen af ​​HCV i makrofager, CD4 og CD8 T-lymfocytter såvel som i lymfeknuder observeres også i en sådan tilstand. TGF-β er særligt højt i denne co-infektion, hvilket retfærdiggør indtræden af ​​hurtigere fibrose. Reduktionen af ​​CD8 T-lymfocytrespons på IFN-y forekommer også, hvilket favoriserer vedvarende infektion og forhindrer specifik T-cellerespons. Med hensyn til HIV-behandling er der evidens for, at co-inficerede patienter, der ikke er behandlet med HAART, har tendens til at præsentere en Th-2-profil oftere end behandlede individer, dog uden signifikante forskelle i TGF-β-niveauer.

På grund af manglen på undersøgelser, der korrelerer produktionstendenserne af både pro-inflammatoriske og fibrogenese-inducerende cytokiner med histopatologiske fund fra leverbiopsi hos coinficerede individer, er undersøgelser nødvendige for at etablere parametre, der vil tillade forudsigelse af en bedre eller dårligere prognose og også mere præcist angive udførelsen af ​​leverbiopsi.

Denne undersøgelse har til formål at korrelere TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 og TGF-β værdier som doseret ved ELISA og mRNA ekspression ved real-time PCR med histopatologiske leverbiopsifund hos individer med HIV /HCV co-infektion. Denne population vil blive opdelt i tre grupper (G1: uden HAART; G2: med påvist HIV viral load (HIV VL); G3: med uopdaget HIV VL), som derefter vil blive sammenlignet med to kontrolgrupper med monoinfektion med HIV eller pr. HCV, foruden en tredje kontrolgruppe, der omfatter normale bloddonorer.