Corrélation entre les cytokines et l'histologie hépatique chez les patients infectés par le VIH-1 et le virus de l'hépatite C

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) chez les personnes vivant avec le VIH/SIDA (PVVIH) s'est progressivement distinguée depuis que l'augmentation de la survie générée par l'utilisation de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a permis la présentation de complications de l'infection chronique par le VHC. . Il y a environ 10 millions d'individus co-infectés, soit 25% du total des PVVIH car les deux virus partagent des voies de transmission.

L'infection par le VHC peut être considérée comme une maladie opportuniste dans cette population dès lors qu'il y a accélération de son histoire naturelle représentée par la charge virale élevée du VHC, une fibrose hépatique précoce et une plus grande occurrence de stéatose, de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire, conduisant à une plus grande morbi-mortalité par maladie hépatique terminale. Le scénario n'est pas non plus favorable en ce qui concerne le traitement du VHC, puisque le taux de réponse chez les individus co-infectés est significativement plus faible que chez les patients mono-infectés par le VHC.

La relation complexe entre la réponse immunitaire et le VHC détermine la vitesse et les résultats distincts trouvés. Le principal déterminant du développement de la cirrhose et de l'insuffisance hépatique est l'accumulation de fibrose et d'activité inflammatoire étroitement liée à la synthèse de collagène par les fibroblastes et l'induction de l'apoptose des hépatocytes liée à la production de TGF-β. Chez les personnes atteintes de lésions hépatiques plus sévères, on observe la prévalence de l'expression du profil Th-2 dans le sang périphérique, qui se caractérise par des taux élevés d'IL-4 et d'IL-10, alors que, dans le tissu hépatique, une expression plus importante de cytokines de profil Th-1, telles que IL-2 et INF-γ, est observée. Ce phénomène est connu sous le nom de « compartimentation » de la réponse immunitaire.

Si la dynamique immunopathogénique est déjà complexe chez les individus mono-infectés par le VHC, en condition de co-infection VIH/VHC, peu d'études abordent spécifiquement le sujet, sans toutefois évaluer la corrélation entre la réponse spécifique des lymphocytes T et le stade de la lésion hépatique. Chez les patients mono-infectés par le VIH sans traitement antirétroviral et en progression de la maladie, on observe la prévalence du profil Th-0/Th-2, qui est particulièrement influencé par l'augmentation de l'IL-10. Même chez les individus traités par HAART, il n'y a pas de récupération de la capacité à exprimer le profil Th-1, et la plupart de ces patients présentent le profil Th-0 mature et de faibles taux d'IL-2.

La charge virale du VHC chez les PVVIH est plus élevée à la fois dans le plasma et le tissu hépatique, et la réplication du VHC dans les macrophages, les lymphocytes T CD4 et CD8 ainsi que dans les ganglions lymphatiques est également observée dans cette condition. Le TGF-β est particulièrement élevé dans cette co-infection, justifiant ainsi l'apparition d'une fibrose plus rapide. La réduction de la réponse des lymphocytes T CD8 à l'IFN-γ se produit également, ce qui favorise la persistance de l'infection et empêche la réponse spécifique des lymphocytes T. En ce qui concerne le traitement du VIH, il est prouvé que les patients co-infectés non traités par HAART ont tendance à présenter plus souvent un profil Th-2 que les individus traités, sans toutefois de différences significatives dans les taux de TGF-β.

En raison du manque d'études corrélant les tendances de production de cytokines pro-inflammatoires et induisant la fibrogenèse avec les résultats histopathologiques de la biopsie hépatique chez les personnes co-infectées, des investigations sont nécessaires afin d'établir des paramètres qui permettront de prédire un pronostic meilleur ou pire et aussi indiquent plus précisément la performance de la biopsie hépatique.

Cette étude vise à corréler les valeurs de TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 et TGF-β dosées par ELISA et l'expression de l'ARNm par PCR en temps réel avec les résultats de biopsie hépatique histopathologique chez les personnes vivant avec le VIH /Co-infection VHC. Cette population sera divisée en trois groupes (G1 : sans HAART ; G2 : avec charge virale VIH détectée (CV VIH) ; G3 : avec CV VIH non détectée), qui seront ensuite comparés à deux groupes témoins avec monoinfection par le VIH ou par VHC, en plus d'un troisième groupe témoin composé de donneurs de sang normaux.