Korelace mezi cytokiny a jaterní histologií u pacientů infikovaných HIV-1 a virem hepatitidy-C

Infekce virem hepatitidy-C (HCV) u lidí žijících s HIV/AIDS (PLHA) se postupně prosazuje, protože zvýšení přežití generované použitím vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) umožnilo prezentaci komplikací chronické infekce HCV . Existuje přibližně 10 milionů koinfikovaných jedinců, tj. 25 % z celkového počtu PLHA, protože oba viry sdílejí přenosové cesty.

Infekci HCV lze v této populaci považovat za oportunní onemocnění, jakmile dojde ke zrychlení její přirozené historie představované vysokou virovou zátěží HCV, časnou jaterní fibrózou a větším výskytem steatózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu, což vede k vyšší morbidní úmrtnosti. terminální onemocnění jater. Scénář také není příznivý, pokud jde o léčbu HCV, protože míra odpovědi u koinfikovaných jedinců je významně nižší než u monoinfikovaných pacientů s HCV.

Složitý vztah mezi imunitní odpovědí a HCV určuje rychlost a odlišné nalezené výsledky. Hlavním determinantem rozvoje cirhózy a jaterní insuficience je akumulace fibrózy a zánětlivá aktivita úzce související se syntézou kolagenu fibroblasty a indukcí apoptózy hepatocytů související s produkcí TGF-β. U jedinců se závažnější jaterní lézí je prevalence exprese Th-2 profilu v periferní krvi, která se vyznačuje vysokými hladinami IL-4 a IL-10, zatímco v jaterní tkáni je větší exprese cytokinů profilu Th-1, jako je IL-2 a INF-y. Tento jev je známý jako "kompartmentalizace" imunitní odpovědi.

Pokud je imunopatogenní dynamika již komplexní u jedinců infikovaných HCV ve stavu koinfekce HIV/HCV, málo studií se k tomuto tématu specificky blíží, aniž by však vyhodnotily korelaci mezi specifickou odpovědí T-buněk a stagingem jaterních lézí. U pacientů monoinfikovaných HIV bez antiretrovirové léčby as progresí onemocnění je pozorována prevalence profilu Th-0/Th-2, který je ovlivněn zejména zvýšením IL-10. Dokonce ani u jedinců léčených HAART nedochází k obnově kapacity exprese profilu Th-1 a většina těchto pacientů vykazuje zralý profil Th-0 a nízké hladiny IL-2.

Virová zátěž HCV u PLHA je vyšší jak v plazmě, tak v jaterní tkáni a replikace HCV v makrofázích, CD4 a CD8 T lymfocytech a také v lymfatických uzlinách je v takovém stavu také pozorována. TGF-β je u této koinfekce zvláště vysoký, což ospravedlňuje nástup rychlejší fibrózy. Dochází také ke snížení odpovědi CD8 T lymfocytů na IFN-γ, což podporuje perzistenci infekce a brání specifické odpovědi T-buněk. Pokud jde o léčbu HIV, existují důkazy, že koinfikovaní pacienti neléčení HAART mají tendenci prezentovat profil Th-2 častěji než léčení jedinci, avšak bez významných rozdílů v hladinách TGF-β.

Vzhledem k nedostatku studií korelujících produkční tendence jak prozánětlivých cytokinů, tak cytokinů indukujících fibrogenezi s histopatologickými nálezy z jaterní biopsie u koinfikovaných jedinců, jsou nezbytná vyšetření ke stanovení parametrů, které umožní predikci lepší či horší prognózy a také přesněji indikují výkon jaterní biopsie.

Tato studie se zaměřuje na korelaci hodnot TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 a TGF-β dávkovaných pomocí ELISA a exprese mRNA pomocí PCR v reálném čase s nálezy histopatologické jaterní biopsie u jedinců s HIV /Koinfekce HCV. Tato populace bude rozdělena do tří skupin (G1: bez HAART; G2: s detekovanou virovou zátěží HIV (HIV VL); G3: s nedetekovanou HIV VL), které budou následně porovnány se dvěma kontrolními skupinami s monoinfekcí HIV nebo HCV, navíc ke třetí kontrolní skupině zahrnující normální dárce krve.