Korrelasjon mellom cytokiner og hepatisk histologi hos pasienter infisert av HIV-1 og hepatitt-C-viruset

Infeksjon med hepatitt-C-viruset (HCV) hos mennesker som lever med HIV/AIDS (PLHA) har gradvis fått utmerkelse siden overlevelsesøkningen generert ved bruk av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har muliggjort presentasjonen av komplikasjoner fra HCV kronisk infeksjon . Det er omtrent 10 millioner samtidig infiserte individer, det vil si 25 % av den totale PLHA siden begge virus deler overføringsveier.

HCV-infeksjon kan betraktes som en opportunistisk sykdom i denne populasjonen når det er en akselerasjon av dens naturlige historie representert av HCV høy virusmengde, tidlig leverfibrose og større forekomst av steatose, cirrhose og hepatocellulært karsinom, noe som fører til større sykelig dødelighet ved terminal leversykdom. Scenarioet er ikke også gunstig når det gjelder HCV-behandling, siden responsraten hos samtidig-infiserte individer er betydelig lavere enn hos mono-infiserte HCV-pasienter.

Det komplekse forholdet mellom immunrespons og HCV bestemmer hastigheten og de distinkte resultatene som finnes. Hoveddeterminanten for utvikling av skrumplever og leverinsuffisiens er akkumulering av fibrose og inflammatorisk aktivitet nært knyttet til kollagensyntese av fibroblaster og hepatocytt-apoptose-induksjon relatert til TGF-β-produksjon. Hos individer med mer alvorlig leverlesjon er det prevalens av ekspresjon av Th-2-profilen i det perifere blodet, som er preget av høye nivåer av IL-4 og IL-10, mens det i levervevet er et større uttrykk. av cytokiner av Th-1-profilen, slik som IL-2 og INF-y, observeres. Dette fenomenet er kjent som "kompartmentalisering" av immunresponsen.

Hvis den immunopatogene dynamikken allerede er kompleks hos HCV mono-infiserte individer, i HIV/HCV-saminfeksjonstilstanden, er det få studier som nærmer seg temaet spesifikt, uten imidlertid å evaluere korrelasjonen mellom spesifikk T-cellerespons og leverlesjonsstadie. Hos HIV mono-infiserte pasienter uten antiretroviral behandling og med sykdomsprogresjon, observeres prevalensen av Th-0/Th-2-profilen, som er spesielt påvirket av IL-10-økning. Selv hos individer behandlet med HAART er det ingen gjenoppretting av kapasiteten til å uttrykke Th-1-profilen, og de fleste av slike pasienter viser den modne Th-0-profilen og lave IL-2-nivåer.

HCV viral belastning i PLHA er høyere i både plasma og levervev, og replikasjonen av HCV i makrofager, CD4 og CD8 T-lymfocytter så vel som i lymfeknuter observeres også i en slik tilstand. TGF-β er spesielt høy i denne koinfeksjonen, og rettferdiggjør dermed utbruddet av raskere fibrose. Reduksjonen av CD8 T-lymfocyttrespons på IFN-y forekommer også, noe som favoriserer vedvarende infeksjon og forhindrer spesifikk T-cellerespons. Når det gjelder HIV-behandling, er det bevis for at samtidig-infiserte pasienter som ikke er behandlet med HAART har en tendens til å presentere en Th-2-profil oftere enn behandlede individer, uten imidlertid signifikante forskjeller i TGF-β-nivåer.

På grunn av mangelen på studier som korrelerer produksjonstendensene til både pro-inflammatoriske og fibrogenese-induserende cytokiner med histopatologiske funn fra leverbiopsi hos samtidig infiserte individer, er undersøkelser nødvendig for å etablere parametere som vil tillate prediksjon av en bedre eller dårligere prognose og også mer nøyaktig indikere ytelsen til leverbiopsi.

Denne studien tar sikte på å korrelere TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 og TGF-β verdier som dosert ved ELISA og mRNA ekspresjon ved sanntids PCR med histopatologiske leverbiopsifunn hos individer med HIV /HCV koinfeksjon. Denne populasjonen vil bli delt inn i tre grupper (G1: uten HAART; G2: med påvist HIV viral belastning (HIV VL); G3: med uoppdaget HIV VL), som deretter sammenlignes med to kontrollgrupper med monoinfeksjon av HIV eller pr. HCV, i tillegg til en tredje kontrollgruppe som omfatter normale blodgivere.